zui近，美國密歇根大學綜合癌癥中心的一個研究小組，提出了一種新的方法，來阻斷一個zui常見的致癌基因，而不會引起嚴重的副作用。這項研究的結(jié)果發(fā)表在zui近的《Immunity》雜志上。
Notch基因在許多類型的癌癥中發(fā)揮作用。它是T細胞急性淋巴細胞白血病中zui常見的致癌基因。約60%的兒童和成人T細胞白血病患者，都攜帶Notch基因突變。但是，被設(shè)計用于阻斷Notch的藥物，已經(jīng)造成了嚴重的副作用，如嚴重的腹瀉或皮膚癌。延伸閱讀：Cancer Cell：癌癥與經(jīng)典信號Notch。
現(xiàn)在，來自密歇根大學綜合癌癥中心的一個研究小組，為阻斷Notch癌基因提供了一個潛在的新靶點，但卻沒有毒性作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)，一個叫做Zmiz1的蛋白，可與Notch結(jié)合在一起，觸發(fā)這個基因打開其致癌功能。但是Zmiz1并不影響正常健康的Notch功能。
密歇根大學醫(yī)學院內(nèi)科助理教授Mark Chiang博士指出：“Notch控制著致癌的基因，但它對正常健康也很重要。挑戰(zhàn)在于，敲除Notch的致癌功能但卻保留其正常功能。"
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Chiang補充說：“如果你將Zmiz1與Notch分開，癌細胞就會死亡。Zmiz1似乎會有選擇性地打開Notch的致癌功能。"
研究人員發(fā)現(xiàn)，當Zmiz1被刪除時，老鼠活得時間更長。小鼠的體重正常，而且阻斷Zmiz1沒有造成嚴重的副作用。
Chiang說：“我們的目標是，開發(fā)一種藥物，正好位于Notch和Zmiz1之間，可以打破這兩者之間的結(jié)合。我們認為這會阻斷Notch的致癌途徑，而不會造成像Notch抑制劑所產(chǎn)生的毒副作用。"
雖然大多數(shù)的T細胞白血病患兒能被治愈，但是約有百分之20的患兒會復發(fā)。那些孩子們面臨著嚴峻的預(yù)后情況。到目前為止，他們還沒有針對性的治療方法。
Chiang說：“我們需要開發(fā)針對Notch的治療方法，以幫助癌癥復發(fā)的患兒，以更少的毒性或長期的效果來治療患兒。我們目前的治療方法往往是有效的，但也可能在遠期療效上付出巨大的代價。"
當然，還需要更多的研究，才能讓患者達到這一點。Chiang和他的同事們下一步計劃使用X射線晶體學，產(chǎn)生Notch和Zmiz1的三維圖像，以試圖了解它們是如何粘在一起的。這將讓研究人員設(shè)計一種藥物來分離這兩種蛋白質(zhì)。
