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遵義醫(yī)學(xué)院JBC揭示癌癥轉(zhuǎn)移新機(jī)制
點(diǎn)擊次數(shù)：548 發(fā)布時(shí)間：2014-5-22
遵義醫(yī)學(xué)院的庹必光（Biguang Tuo）教授和董輝（Hui Dong）博士是這篇論文的共同通訊作者。庹必光教授的主要研究方向?yàn)槲改c粘膜保護(hù)和腸粘膜上皮細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運(yùn)研究。董輝博士現(xiàn)為美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院副教授，2008年受聘于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，主要從事胃腸病研究。
肝細(xì)胞癌（HCC）是世界上zui常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其預(yù)后極差，是第三位的癌癥相關(guān)死亡原因。近年來(lái)的一些研究證實(shí)，肝癌在西方及亞洲的發(fā)病率均有所增高，在未來(lái)的幾年里肝癌會(huì)成為一個(gè)日益嚴(yán)重的健康問(wèn)題及負(fù)擔(dān)。手術(shù)治療是肝癌zui常見(jiàn)的治療方法，但大多數(shù)的患者由于疾病發(fā)展至晚期出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或肝功能受損而不適合接受手術(shù)（延伸閱讀：中南大學(xué)Hepatology解析癌癥與miRNA ）。
此外，由于對(duì)于肝癌發(fā)病及發(fā)展的分子發(fā)病機(jī)制缺乏充分的認(rèn)識(shí)，尚缺少基于機(jī)制的治療方法。肝癌耐受幾乎當(dāng)前所有的抗癌療法，由此仍然是zui致命的一種人類癌癥，具有較低的5年生存率。尋找一些新的治療靶點(diǎn)對(duì)治療這種致命性的疾病具有至關(guān)重要好的意義。
嘌呤受體（Purinergic receptors）是一個(gè)跨膜受體家族，其可以被細(xì)胞外核苷和核苷酸激活。這一大的受體家族可以分為P1和P2受體兩大類。它們跨越動(dòng)物物種廣泛分布，普遍存在于可興奮及不可興奮的哺乳動(dòng)物細(xì)胞，與促有絲分裂、血管發(fā)生、趨化作用、細(xì)胞增殖和遷移、以及炎癥等細(xì)胞內(nèi)許多功能及作用相關(guān)。
近年來(lái)大量的研究將焦點(diǎn)放在嘌呤信號(hào)通路對(duì)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的影響上。結(jié)果證實(shí)在某些癌組織中P2Y受體表達(dá)上調(diào)。一些細(xì)胞外核苷可通過(guò)P2Y受體調(diào)控某些癌細(xì)胞系的增殖。除P2Y受體，P2X和P1受體也與腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)。這些研究表明了嘌呤信號(hào)有可能是腫瘤發(fā)生與發(fā)展中的一個(gè)重要作用因子。
P2Y2受體（P2Y2R）是嘌呤受體家族的一個(gè)成員，屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族，其通過(guò)多種不同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路介導(dǎo)了各種各樣的生理和病理反應(yīng)。P2Y2R表達(dá)于包括人類在內(nèi)的各種物種的肝細(xì)胞中，介導(dǎo)了ATP刺激的細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加。但目前對(duì)于P2Y2R肝癌中的作用仍不是很了解。
在這篇文章中，研究人員對(duì)分離的天然人類肝癌細(xì)胞、正常肝細(xì)胞、人類肝癌細(xì)胞系以及裸鼠展開(kāi)了實(shí)驗(yàn)研究。他們發(fā)現(xiàn)相比正常肝細(xì)胞和肝細(xì)胞系L02，,天然人類肝癌細(xì)胞和人類肝癌細(xì)胞系HepG2及BEL-7404中P2Y2R的mRNA和蛋白質(zhì)水平顯著升高。在肝癌細(xì)胞中ATP誘導(dǎo)了胞內(nèi)Ca2+增高，促進(jìn)了肝癌細(xì)胞增殖和遷移以及裸鼠體內(nèi)肝癌的生長(zhǎng)。P2Y受體拮抗劑suramin、P2Y2R特異性shRNA、SOCs抑制劑2-APB和SKF96365，以及STIM1特異性的shRNA均可抑制肝癌細(xì)胞中ATP的作用。