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北大PNAS發(fā)表老年癡呆研究新成果
點(diǎn)擊次數(shù)：624 發(fā)布時(shí)間：2014-9-18
阿爾茨海默癥（AD）是一種進(jìn)程性的神經(jīng)退行性疾病，俗稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認(rèn)知和記憶功能會(huì)不斷惡化，極大的影響其日常生活能力，這種疾病是老齡化社會(huì)面臨的一大難題。
日前，北京大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在阿爾茨海默氏癥研究中取得了新成果。他們發(fā)現(xiàn)，家族性AD突變（比如PS1）會(huì)干擾神經(jīng)元的發(fā)育、蛋白質(zhì)運(yùn)輸、蛋白質(zhì)易位和軸突起始段（AIS）亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的形成。相關(guān)論文發(fā)表在九月十七日的美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊PNAS雜志上，文章的通訊作者是北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)教授張研。
神經(jīng)元可分為軸突和胞體樹突兩大部分，樹突負(fù)責(zé)接收信息，軸突則負(fù)責(zé)輸出信息，軸突起始段就是二者之間的界限。軸突和胞體樹突的這種功能差異，依賴于蛋白在神經(jīng)元上的不對(duì)稱分布。人們發(fā)現(xiàn)，海馬體神經(jīng)元的軸突起始段存在由微絲纖維和Ankyrin G（AnkG）構(gòu)成的分子篩，選擇性過濾大分子。
軸突病變廣泛存在于AD患者和AD小鼠模型中。此前的研究表明，APP/PS1小鼠（AD模型）的miR-342-5p高度上調(diào)，降低了AnkG的表達(dá)。研究人員監(jiān)測(cè)了軸突選擇性排出大分子的情況，發(fā)現(xiàn)AnkG減少會(huì)使海馬體神經(jīng)元的AIS出現(xiàn)過濾缺陷。（延伸閱讀：Nature子刊：表觀遺傳學(xué)修飾與阿爾茨海默癥）
進(jìn)一步研究顯示，AnkG缺陷影響了鈉通道Nav 1.6的AIS定位，將NR2B限制在胞體樹突那邊。AIS涉及了動(dòng)作電位的生成，而NR2B與突觸傳導(dǎo)關(guān)系密切，這意味著AnkG缺陷會(huì)導(dǎo)致許多與神經(jīng)元活性和突觸傳導(dǎo)有關(guān)的問題，并由此推動(dòng)AD發(fā)展。事實(shí)上，表達(dá)外源AnkG的確可以改善12月齡APP/PS1小鼠的認(rèn)知能力。
這項(xiàng)研究向人們展示，AnkG和AIS過濾缺陷，在AD的病理發(fā)展中起到了重要的作用。