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軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院mBio肝炎新成果
點擊次數(shù)：585 發(fā)布時間：2015-3-26
三月二十號，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所周育森團隊，聯(lián)合紐約血液中心、復(fù)旦大學(xué)姜世勃團隊在美國微生物學(xué)會開放獲取網(wǎng)絡(luò)期刊《mBio》發(fā)表題為“Upregulation of MicroRNA-146a by Hepatitis B Virus X Protein Contributes to Hepatitis Development by Downregulating Complement Factor H"研究成果。在這項研究中，研究人員對microRNA-146a和補體因子H（CFH）在HBV相關(guān)肝臟炎癥中所起的作用，進(jìn)行了詳細(xì)的分析，發(fā)現(xiàn)HBx-miR-146a-CFH-補體激活調(diào)節(jié)途徑，可能在慢性HBV感染的發(fā)病機制中起重要作用。延伸閱讀：Nature子刊：肝炎與肝癌的新發(fā)現(xiàn)。
本文通訊作者為軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院微生物與流行病研究所的博士生導(dǎo)師周育森研究員，其1998年畢業(yè)于中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院，獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，其博士畢業(yè)論文獲2000年度全國百名博士論文獎。2000至2003年在美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究。周育森研究員主要從事肝炎病毒和新發(fā)傳染病病原學(xué)和免疫學(xué)方面的研究。1996年和1997年在國內(nèi)報道了HGV和TTV病毒的發(fā)現(xiàn)和測定了國內(nèi)病毒株的全基因序列，并進(jìn)行了系統(tǒng)的致病性研究。先后獲得*科技進(jìn)步一等獎和省部級二等獎和三等獎等。先后承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、973課題和863課題等多項課題研究。先后國內(nèi)外專業(yè)雜志發(fā)表論文50余篇論文。
乙型肝炎病毒（HBV）感染者出現(xiàn)的肝損傷，是由宿主的免疫反應(yīng)造成的。在該研究團隊之前的研究中，microRNA-146a（miR-146a）——與先天免疫相關(guān)的一個miRNA，和補體因子H（CFH）——補體激活的替代途徑的一個重要負(fù)調(diào)節(jié)因子，在表達(dá)HBV的肝細(xì)胞和無HBV的肝細(xì)胞中，是差異表達(dá)的。
在這項研究中，研究人員對這些因子在HBV相關(guān)肝臟炎癥中所起的作用，進(jìn)行了詳細(xì)的分析。通過利用肝細(xì)胞系、轉(zhuǎn)基因小鼠、腺病毒感染小鼠和HBV陽性的人肝樣品，研究人員評估了miR-146a和CFH在表達(dá)乙肝病毒的肝細(xì)胞中的表達(dá)水平。在表達(dá)Huh-7的肝細(xì)胞、HBV表達(dá)小鼠和HBV感染患者中，miR-146a的表達(dá)水平是上調(diào)的。
進(jìn)一步的研究結(jié)果表明，HBV X蛋白（HBx）通過NF-κB介導(dǎo)的miR-146a啟動子活性增強，負(fù)責(zé)其對miR-146a表達(dá)的作用。HBV／HBx也下調(diào)肝細(xì)胞系、人類和轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟中的CFH mRNA表達(dá)。
此外，miR-146a在Huh-7細(xì)胞中的超表達(dá)和抑制，可分別抑制和上調(diào)CFH mRNA的水平。熒光素酶報告基因分析表明，miR-146a通過3’非翻譯區(qū)（UTR）配對，抑制CFH mRNA在肝細(xì)胞的表達(dá)。這個體內(nèi)過程的整體效果是促進(jìn)肝臟炎癥。
總之，這些結(jié)果表明，HBx-miR-146a-CFH-補體激活調(diào)節(jié)途徑，可能在慢性HBV感染的發(fā)病機制中起重要作用。這些發(fā)現(xiàn)，對于了解慢性乙型肝炎的免疫發(fā)病機制和開發(fā)有效的治療干預(yù)措施，具有重要的意義。