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上海酶聯(lián)生物研究所
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上海酶聯(lián)生物研究所
閱讀：283發(fā)布時間：2012-7-26
來自世界上zui的癌癥研究、教育機(jī)構(gòu)之一的澳大利亞Peter MacCallum 癌癥中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53”的文章，發(fā)現(xiàn)抑制一種生物基礎(chǔ)性過程，就能選擇性殺死癌細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞，相關(guān)成果公布在今天（7月10日）Cancer Cell雜志上。
早在一個多世紀(jì)以前，臨床醫(yī)師們就知道細(xì)胞核中核仁的異常現(xiàn)象可以用于癌癥診斷。核仁（nucleolus）出現(xiàn)在間期的細(xì)胞核內(nèi)，呈圓球形，核仁的位置不固定，或位于核*，或靠近內(nèi)核膜，核仁的量和小因細(xì)胞類和功能而異。一般蛋白質(zhì)合成旺盛和分裂增殖較快的細(xì)胞有較大和數(shù)目較多的核仁，反之核仁很小或缺省。
核仁中某些基因能形成核糖體的組成成分，后者是蛋制造白的細(xì)胞器。雖然核仁異?？梢杂糜诎┌Y診斷，但是至今研究人員還并不清楚這些成分是否是促進(jìn)細(xì)胞變?yōu)閻盒约?xì)胞的必要成分。
“這些工作證明了癌細(xì)胞比正常細(xì)胞，更加依賴于核糖體的功能。而且更為關(guān)鍵的是，我們發(fā)現(xiàn)了一種選擇性抑制酶：RNA聚合酶I，這種負(fù)責(zé)合成核糖體大部分成分的酶能被用于選擇性殺死癌細(xì)胞，而不影響正常細(xì)胞”，文章的通訊作者，Peter MacCallum 癌癥中心Ross Hannan博士說。
這與之前的觀點(diǎn)不同——此前，有研究人員認(rèn)為正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中的核糖體同樣重要。
這項研究提出RNA聚合酶I的選擇性抑制劑，也許是治療人類癌癥的有效方法，基于這項研究的發(fā)現(xiàn)，研究人員下一步將在今年下半年于Peter MacCallum 癌癥中心進(jìn)行一項臨床實驗，利用一種抑制劑： Cylene Pharmaceuticals公司的 CX-5461，進(jìn)行深入試驗。
在這篇文章中，研究人員提出了確切的證據(jù)，證明核糖體基因的加速閱讀轉(zhuǎn)錄，引起核仁異常，是癌細(xì)胞生存的必需條件，研究還表明如果阻斷小鼠中這一閱讀加速的過程，就能引發(fā)一系列級聯(lián)反應(yīng)，引發(fā)淋巴瘤和白血病細(xì)胞的死亡，同時保留住正常細(xì)胞。
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