在感染人類機(jī)體的時候，細(xì)菌的方式是很有創(chuàng)造性的。它們會侵入細(xì)胞，并隨著細(xì)胞進(jìn)行遷移，以避免被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)。
通過與英國的科研團(tuán)隊(duì)合作，德國的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家識別了李斯特菌的一種機(jī)制。
對于感染過程來說，兩種侵入性蛋白是必需的，每一種都會綁定到人類細(xì)胞表面的一種特殊受體，并刺激宿主細(xì)胞接受病原體。通常情況下，這些受體分子能夠執(zhí)行不同的功能，比如調(diào)控細(xì)胞生長和修復(fù)創(chuàng)傷。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)布在一期的《Journal of Molecular Biology》上。
Internalin B-Dimer.
變質(zhì)的肉是李斯特菌一種常見的來源。懷孕的婦女，新生兒以及缺乏免疫力的人群易受到李斯特菌的感染。侵入性蛋白internalin B在李斯特菌的進(jìn)一步感染中承擔(dān)了重要的角色。這種蛋白位于細(xì)菌表面。在人類細(xì)胞上，internalin B會激活一個叫Met的受體分子，因此細(xì)菌會傳遞信號給宿主細(xì)胞接受病原體。在細(xì)胞內(nèi)部，李斯特菌會使用宿主的營養(yǎng)素，并用某種方式躲避免疫應(yīng)答。
直到現(xiàn)在，研究人員還不是很清楚細(xì)菌的侵入性蛋白如何激活人類細(xì)胞的受體，為了解決這個問題，結(jié)構(gòu)生物學(xué)家分析了單一的internalin B分子的晶體結(jié)構(gòu)，以及綁定到人類Met上形成的復(fù)合物。X光線結(jié)構(gòu)分析后，他們注意到在蛋白晶體中兩個internalin B分子是典型對齊的。助理教授Hartmut Niemann介紹說，這種結(jié)構(gòu)引發(fā)了二聚物的猜想，即兩個internalin B分子在激活Met受體方面具有關(guān)鍵作用。
Iinternalin B分子的鏡像改變證實(shí)了他們的猜想：抑制兩個internalin B分子聚合阻止了Met的激活。另一方面，加強(qiáng)互作導(dǎo)致了強(qiáng)烈的受體活化。
這項(xiàng)研究將可能有助于在未來研發(fā)這種新蛋白相關(guān)的藥物。
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