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漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞I型干擾素的產(chǎn)生受microRNA的協(xié)同調(diào)控

閱讀:163發(fā)布時間:2010-11-3

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近日,學(xué)術(shù)期刊《血液》在線發(fā)表了*上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所分子風(fēng)濕病學(xué)研究組的研究發(fā)現(xiàn):來自于同一前體的miR-155miR-155*協(xié)同調(diào)控漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDCI型干擾素的產(chǎn)生。

近年來,microRNA作為一種非編碼RNA分子,被證明在免疫調(diào)節(jié)的各個方面均有很重要的作用。因此,在沈南教授的指導(dǎo)下,整合*上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所的基礎(chǔ)研究力量和上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院風(fēng)濕科的臨床優(yōu)勢,周海波和黃新芳等深入研究了microRNA I型干擾素主要產(chǎn)生細(xì)胞——漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDC)中的調(diào)控作用。

該研究發(fā)現(xiàn),pDC激活后伴隨著大量I型干擾素的產(chǎn)生,miR-155*miR-155分別在不同的時間被顯著誘導(dǎo)。MiR-155*主要在早期被誘導(dǎo),而miR-155則主要在刺激的后期被誘導(dǎo)。進一步研究表明,miR-155*通過靶向IRAKM,促進I型干擾素的產(chǎn)生,而miR-155通過靶向TAB2,抑制I型干擾素的產(chǎn)生。這些結(jié)果表明,它們在pDC活化的不同階段協(xié)同發(fā)揮作用。此外,通過對miR-155miR-155*產(chǎn)生機制的研究,發(fā)現(xiàn)pDC自身分泌的I型干擾素以及被激活的KHSRP蛋白可以在轉(zhuǎn)錄后水平反向調(diào)控miR-155miR-155*的產(chǎn)生,這一結(jié)果解釋了來自于同一前體的miR-155*miR-155卻能在不同的時間點被誘導(dǎo)的原因。

該研究不僅揭示了來自于同一前體microRNAmicroRNA*的產(chǎn)生,在同一刺激過程中可以被調(diào)控,從而使它們能夠協(xié)同調(diào)控這一過程,而且闡明了新的有效調(diào)控I型干擾素產(chǎn)生的機制,為系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病的的治療提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點。

該項工作得到國家*、國家自然科學(xué)基金和上海市科委的經(jīng)費支持。

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