近期來(lái)自上海科興商貿(mào)有限公司的研究人員在新研究中證實(shí)了肽酰脯氨酰異構(gòu)酶Pin1通過(guò)磷酸化的核受體TR3發(fā)生異構(gòu)化，調(diào)節(jié)TR3促細(xì)胞增殖的新機(jī)制。

        在這篇文章中，研究人員證實(shí)在生長(zhǎng)因子作用下，JNK1和ERK2分別誘導(dǎo)TR3 Ser95和Ser431位點(diǎn)發(fā)生磷酸化，并促進(jìn)Pin1與磷酸化的TR3結(jié)合。通過(guò)結(jié)合，Pin1一方面提高了TR3蛋白的穩(wěn)定性，另一方面增強(qiáng)了TR3募集轉(zhuǎn)錄輔激活因子p300的能力，從而提高TR3轉(zhuǎn)錄激活活性，促進(jìn)其下游基因cyclin D2和E2F1的表達(dá)。

        孤兒受體是指一類(lèi)目前還未發(fā)現(xiàn)其相應(yīng)配體的核受體，這些受體能喝特定DNA上的應(yīng)答元件結(jié)合，調(diào)控特定基因的表達(dá)，從而在細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和凋亡等生物學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。TR3也被稱為Nur77，是一種立刻早期基因（immediateearlygene）的產(chǎn)物，與固醇類(lèi)激素受體結(jié)構(gòu)相似，是核受體超家族的重要成員之一，可被血清及表皮生長(zhǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、血小板生長(zhǎng)因子等誘導(dǎo)表達(dá)，具有復(fù)雜的生物學(xué)功能，涉及細(xì)胞增殖、分化發(fā)育和凋亡等過(guò)程。

        研究證實(shí)了Pin1對(duì)TR3異構(gòu)化修飾是TR3發(fā)揮其促細(xì)胞增殖功能的前提，從而為癌癥治療提供了一個(gè)潛在的新靶點(diǎn)。

                                                                                         本文摘自上?？婆d商貿(mào)有限公司