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日前,加州大學(xué)舊金山分校與美國(guó)國(guó)家藥物濫用研究所(NIDA)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了大鼠強(qiáng)迫性飲酒的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。
研究人員表示,通過抑制前額葉和伏隔核之間的神經(jīng)能夠降低大鼠強(qiáng)迫性飲酒行為,而前額葉參與到神經(jīng)系統(tǒng)功能如思考,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等;而伏隔核與獎(jiǎng)賞和動(dòng)機(jī)等行為相關(guān)。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然-神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志上。
目前已經(jīng)有多個(gè)經(jīng) FDA 批準(zhǔn)上市的針對(duì)該環(huán)路的藥物,而這些藥物將有望能夠治療酗酒行為。
在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家每天給大鼠喂食兩種 20% 的酒精,一種是單純的酒精,另一種混合有苦味劑奎寧。研究人員表示,酒精-奎寧溶液就像未加糖的伏特加,是大鼠強(qiáng)迫性飲酒行為研究的一種常用溶液。他說對(duì)于大鼠來(lái)說苦味是飲酒造成的負(fù)面結(jié)果,就像人類飲酒也會(huì)產(chǎn)生很多后果一樣,諸如有可能因飲酒而失業(yè),家庭破裂,甚至有生命危險(xiǎn)。但是很多人還是要選擇飲酒。
研究人員指出,酗酒大鼠的 NMDA 受體明顯升高,該分子能夠激活神經(jīng)系統(tǒng)。注射 NMDA 阻斷劑后,大鼠飲用酒精-奎寧溶液的量明顯減少,而飲用純酒精的的量未受影響。換句話說,只有強(qiáng)迫性飲酒行為收到影響。
科學(xué)家重點(diǎn)關(guān)注于大鼠內(nèi)側(cè)前額葉和島葉兩個(gè)腦區(qū),內(nèi)側(cè)前額葉在抉擇過程中起作用,島葉與自我意識(shí)和情感相關(guān)。研究人員解釋道,在理性情況下,這些腦區(qū)告訴你哪些事物是可能有害的,需要盡快遠(yuǎn)離這些事物。但是一旦你是強(qiáng)迫性飲酒者,這些腦區(qū)就會(huì)告訴你再喝一點(diǎn)吧,沒有關(guān)系的。
科學(xué)家采用光遺傳技術(shù)將一種光敏感蛋白 halorhodopsin 注射到該腦區(qū)。通過埋植在大鼠腦中的光纖進(jìn)行光照來(lái)激活 halorhodopsin 蛋白,導(dǎo)致該腦區(qū)功能受到抑制。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制該環(huán)路明顯降低了大鼠攝取酒精-奎寧溶液的量。
研究人員的兩種方法都抑制了大鼠強(qiáng)迫性飲酒行為,即采用 NMDA 阻斷劑和直接抑制神經(jīng)環(huán)路,從而鑒定出了該行為的相關(guān)腦區(qū)以及分子機(jī)制。
研究人員計(jì)算下一步在臨床中對(duì)強(qiáng)迫性飲酒病人進(jìn)行試驗(yàn),測(cè)試 NMDA 阻斷劑的效果。
來(lái)源:生物360
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