近年來(lái)在越來(lái)越多的腫瘤研究中科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)許多與癌癥相關(guān)的蛋白都具有雙重特性——它們有可能在zui初的時(shí)候促進(jìn)腫瘤發(fā)生，然而隨著時(shí)間推移這些蛋白會(huì)轉(zhuǎn)而抑制腫瘤侵襲，反之亦然。

   “在癌癥中我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了太多不平常的事物，因此當(dāng)有人提出蛋白質(zhì)具有雙重功能既能保護(hù)又能損傷腫瘤時(shí)我一點(diǎn)也不感到驚訝，”北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lineberger綜合癌癥中心的細(xì)胞生物學(xué)家James Bear說(shuō)道。

    過(guò)去的研究表明支架蛋白NEDD9可在多種癌癥中促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移。相應(yīng)地在疾病模型小鼠中敲除NEDD9蛋白可延遲小鼠體內(nèi)乳腺腫瘤的發(fā)展。然而在去年的年底，?？怂共趟拱┌Y中心（Fox Chase Cancer Center）的Erica Golemis和同事在研究中發(fā)現(xiàn)一旦腫瘤開(kāi)始形成，相對(duì)于正常小鼠NEDD9突變小鼠的腫瘤則顯示出更強(qiáng)的侵襲性。

   “這一結(jié)果并不令人感到意外。*許多依賴(lài)NEDD9的信號(hào)通路均可對(duì)細(xì)胞的增殖、遷移及細(xì)胞周期發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用，”Golemis說(shuō)：“這個(gè)蛋白具有多重的功能和多個(gè)作用因子。當(dāng)你在細(xì)胞中敲除它時(shí)影響的不可能是其中的一個(gè)信號(hào)通路而必然是所有的信號(hào)通路。”

   “相似的情況也曾出現(xiàn)在WAVE蛋白中。一些研究人員證實(shí)WAVE蛋白可幫助啟動(dòng)肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重組推動(dòng)腫瘤發(fā)生，然而另一些研究小組卻發(fā)現(xiàn)WAVE蛋白具有*相反的效應(yīng)即傾向于抑制腫瘤發(fā)展，”Bear說(shuō)。

    科學(xué)家們認(rèn)為這些雙面蛋白除了在癌癥發(fā)展的不同時(shí)間段發(fā)揮不同的效應(yīng)，還有可能根據(jù)其活性水平發(fā)揮不同的功能。“我想這大概是一件非常常見(jiàn)的事情，”北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院Lineberger綜合癌癥中心的小鼠遺傳學(xué)家Norman Sharpless說(shuō)道：“從理論上說(shuō)在腫瘤的形成過(guò)程中各種生物過(guò)程之間應(yīng)該存在一個(gè)中心點(diǎn)。太多的活性未必是好事，太少的活性亦可能是壞事。”

    例如某些DNA修復(fù)蛋白在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵性的作用，當(dāng)這些修復(fù)蛋白出現(xiàn)功能失常時(shí)會(huì)推動(dòng)腫瘤發(fā)生，細(xì)胞會(huì)在一系列這樣的突變后逐漸轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞。然而這些修復(fù)蛋白同樣是腫瘤生長(zhǎng)所必需的，這是因?yàn)榘┘?xì)胞在增殖過(guò)程中也需要對(duì)自身的遺傳密碼進(jìn)行復(fù)制。因此我們可以看到當(dāng)DNA修復(fù)蛋白發(fā)生某些突變時(shí)可推動(dòng)癌癥發(fā)生，而當(dāng)這些蛋白的功能喪失時(shí)又可導(dǎo)致腫瘤抑制。“DNA修復(fù)功能輕微的下降會(huì)導(dǎo)致基因組失穩(wěn)和癌癥，而DNA修復(fù)功能的*缺失則不利于腫瘤增殖，”Sharpless說(shuō)。

    盡管有這些例子存在，然而目前證實(shí)個(gè)別蛋白具有促進(jìn)和抑制癌癥發(fā)展雙重功能的案例仍不多。其中一個(gè)問(wèn)題在于這些相反的效應(yīng)很少是在同一篇研究論文中獲得證實(shí)的。不同的方法往往會(huì)生成不同的發(fā)現(xiàn)，因此無(wú)法對(duì)其進(jìn)行直接的比較。“它們都是對(duì)癌癥發(fā)展真實(shí)地反饋，然而有時(shí)候卻很難在論文之間進(jìn)行比較，”Bear說(shuō)道：“這意味你確實(shí)必須去詳細(xì)了解這些研究人員到底在報(bào)道什么。”

    此外，科學(xué)家們表示目前尚缺少動(dòng)力去從事這些復(fù)雜的科研項(xiàng)目在所有可能的條件下
確定某種特異的蛋白可能產(chǎn)生的效應(yīng)尤其是相對(duì)立的效應(yīng)，因?yàn)槿绱藦?fù)雜的情況通常無(wú)法吸引那些期刊和資助機(jī)構(gòu)。

   “盡管我們對(duì)這些復(fù)雜的故事滿懷興趣，但我們發(fā)現(xiàn)審稿人卻對(duì)此不以為然。當(dāng)我們?cè)噲D將關(guān)于NEDD9促腫瘤和抑制腫瘤效應(yīng)的所有數(shù)據(jù)都列舉出來(lái)時(shí)，審稿人卻對(duì)此表示出他們的厭惡，”Golemis說(shuō)：“編輯們總是會(huì)要求我們必須將這些數(shù)據(jù)割裂開(kāi)來(lái)。”

   “這種喜歡簡(jiǎn)單故事的偏好將可能阻礙對(duì)問(wèn)題的調(diào)查，”Golemis說(shuō)：“或許事實(shí)上還存在有更多的兩面蛋白，而目前的研究?jī)H僅是揭示了它們其中的一面。”

來(lái)源：生物通