來自中科院營養(yǎng)所的研究人員揭示了Smad7在肝臟中的功能以及在酒精性肝損傷中的作用。這一研究成果公布在美國公共科學圖書館期刊PLoS ONE上。

文章的通訊作者之一是營養(yǎng)科學研究所的陳雁研究員，其早年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學，1994年獲得印第安納大學醫(yī)學和分子遺傳系博士學位，2004年獲中科院百人計劃支持，2005年獲國家基金委杰出青年，2006年入選“新世紀百千萬人才工程”*人選，2007年獲*政府特殊津貼，2007年為*重大科學計劃科學家。

我國擁有歷史悠久的酒文化，但是長期大量飲酒會影響肝臟脂肪代謝，可引起脂肪肝以及更嚴重的肝臟疾病。目前我國由于過度飲酒引起的酒精性脂肪肝和肝損傷的發(fā)生率呈明顯上升趨勢，已成為威脅人民身體健康的重要因素。作為TGF-beta信號通路的負調控因子，Smad7具有多個重要的生物學功能，但在酒精性肝損傷中的作用目前罕有報道。

營養(yǎng)所陳雁研究組博士生朱路等人成功構建了在肝臟細胞特異性敲除Smad7的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Smad7的敲除特異地增強了肝臟細胞中的TGF-beta信號通路，部分小鼠表現(xiàn)出自發(fā)性的肝功能損傷。通過對小鼠進行6周的酒*食誘導，發(fā)現(xiàn)與對照組相比，Smad7基因敲除的小鼠表現(xiàn)出更為嚴重的肝功能損傷和酒精性脂肪肝。

Smad7是調控TGF－beta信號通路的一個關鍵蛋白，TGF－beta具有了多種生物學功能，包括細胞分化、腫瘤生長、免疫調節(jié)、組織纖維化、以及胚胎早期發(fā)育等多個環(huán)節(jié)。Smad7特異性結合TGF－beta受體，抑制TGF－beta信號通路的轉導，在多種人類疾病中都有Smad7的表達異常，但Smad7的活體生物學功能還不是很清楚。

研究人員通過進一步的研究發(fā)現(xiàn)，在酒*食的刺激下Smad7基因敲除小鼠肝臟中酒精代謝的關鍵酶乙醇脫氫酶 ADH-1的表達量較對照組顯著降低，而脂肪合成的相關基因以及多種炎性因子的表達卻顯著增加。這些發(fā)現(xiàn)提示由Smad7基因缺失可以改變酒精在體內的代謝途徑，并影響了脂代謝異常和炎性反應。因此，該研究運用動物模型直接揭示了Smad7在肝臟中的功能，發(fā)現(xiàn)并闡釋了Smad7在酒精導致的肝功能損害中的重要作用，也為以后尋找有效干預酒精導致的肝臟損傷的措施奠定了理論基礎。

來源：生物通