生物通報道  今年是艾滋病被確診的第30個年頭，這一獲得性免疫缺陷綜合征 （Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS） 是由人類免疫缺陷病毒（HIV，又稱艾滋病病毒）引起的致命疾病。近期來自美國的兩個獨(dú)立研究小組在艾滋病研究中取得突破性進(jìn)展，相關(guān)研究論文發(fā)表在*學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）上。

Broad neutralization coverage of HIV by multiple highly potent antibodies

近日來自美國Scripps研究院，麻省綜合醫(yī)院拉根研究所，Theraclone Sciences公司等處的研究人員分離到了17種具有廣譜中和艾滋病病毒變種活性的新單克隆抗體，這將為艾滋病疫苗篩選提供重要信息。

相比艾滋病流行的速度，艾滋病疫苗的研發(fā)速度是遠(yuǎn)遠(yuǎn)地脫節(jié)的，甚至有科學(xué)家認(rèn)為人類也許永遠(yuǎn)也找不到艾滋病疫苗。2009年，諾貝爾醫(yī)學(xué)獎得主、世界艾滋病研究專家大衛(wèi)•巴爾迪摩教授發(fā)表演說，聲稱基于艾滋病病毒復(fù)雜的變異性，人類在25 年內(nèi)不可能找到人體免疫缺損病毒（HIV）的疫苗，“并且很有可能永遠(yuǎn)也找不到這種疫苗。”

在這項(xiàng)研究中，研究人員分離出了一組具有針對HIV的廣譜中和活性的單克隆抗體，這些抗體能夠識別病毒刺突上的新的糖基化表原（抗原決定基），而且其中一些的效能要比以前報告的抗體強(qiáng)十倍。這無疑給艾滋病疫苗篩選又帶來了好消息。

在2009年，這一研究組曾分離出包括PG9和PG16在內(nèi)的3種強(qiáng)效中和性抗體，并在Science雜志上發(fā)表了相關(guān)論文。PG9和PG16是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)效HIV廣譜性抗體，可以與HIV-1中的一個糖蛋白（gp120）特定表位結(jié)合，阻止HIV-1感染人體細(xì)胞。隨后，美國國家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心用*不同的方法也分離出了一批強(qiáng)效中和性抗體。

發(fā)現(xiàn)的這17種新的強(qiáng)效廣譜中和性抗體（bNAbs）是從4名HIV陽性患者血液中分離出來的，研究人員認(rèn)為大部分抗病毒疫苗依賴于激活抗體反應(yīng)才能產(chǎn)生效果。而HIV具有很強(qiáng)的變異性，抗HIV疫苗要想發(fā)揮效力必須能引發(fā)產(chǎn)生強(qiáng)效中和性抗體。分析這些抗體的結(jié)構(gòu)和生化特性有助于揭示其余HIV結(jié)合形成疫苗的活性成分免疫原的機(jī)理。

Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy

近期諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎獲得者，加州理工學(xué)院生理學(xué)教授David Baltimore領(lǐng)導(dǎo)的研究組獲得了艾滋病研究的發(fā)現(xiàn)，相關(guān)成果公布在Nature雜志上。

在這篇文章中，研究人員通過將HIV感染和藥物治療的數(shù)學(xué)模擬及細(xì)胞培養(yǎng)模型結(jié)合起來，發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒會利用已感染細(xì)胞來接近健康細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)病毒大批量傳播，這可能是艾滋病病毒在經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物成功治療后，仍能在少數(shù)受感染細(xì)胞中存活的原因。

研究小組分別使用細(xì)胞外艾滋病病毒和供體細(xì)胞來感染靶細(xì)胞。使用的供體細(xì)胞缺少一種天然標(biāo)記HLA-A2，而靶細(xì)胞則有這種標(biāo)記，這將有助科學(xué)家分清兩種細(xì)胞。結(jié)果顯示，無論是否有抗病毒藥物作用，靶細(xì)胞都會被感染。

這也就是說如果細(xì)胞通過細(xì)胞到細(xì)胞傳播已經(jīng)被感染時，在有藥物存在的情況下也會發(fā)生持續(xù)的HIV復(fù)制。研究人員認(rèn)為，病毒的細(xì)胞到細(xì)胞傳播可能是局部化的、間歇性持續(xù)進(jìn)行的復(fù)制的一個來源，這種復(fù)制可能幾乎沒有演化，并且可能會幫助補(bǔ)充病毒庫和增強(qiáng)病毒的持久性。

還有一個可能是艾滋病病毒進(jìn)入潛伏期，病毒潛伏在細(xì)胞的DNA中，聚集成一個病毒庫，不發(fā)生復(fù)制作用，因而藥物對其無效。

無論如何確定病毒的細(xì)胞間復(fù)制是否導(dǎo)致艾滋病病毒庫的產(chǎn)生，對研究治療方案尤為重要，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能抑制，但不能*HIV感染，由于對治療有抵抗力的病毒庫的持久存在，低水平的病毒血癥會持續(xù)一生，因此人們認(rèn)為存在各種不同類型的病毒庫，但是又不能用對付病毒庫的方式來對付細(xì)胞間復(fù)制，因此下一步還需要進(jìn)一步了解艾滋病病毒的傳播途徑，來更好的治療這一頑癥。

來源：生物通