生物通報道  近日由美國芝加哥大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個科研小組在卵巢癌中證實胃腸道的脂肪細胞為腫瘤提供營養(yǎng)，促進了卵巢癌的快速生長及轉(zhuǎn)移。研究人員表示這一機制可能不僅局限于卵巢癌，脂肪細胞可能還在其他脂肪組織豐富的器官如乳腺中充當了癌細胞的“幫兇”。這一研究成果在線發(fā)表在10月30日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是芝加哥大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)系教授Ernst Lengyel博士，其是婦科腫瘤（尤其是卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌）診斷及治療方面的專家。曾被《芝加哥雜志》評為該市卵巢癌和子宮頸癌治療的“*醫(yī)生”（ Top Doctors）之一。
 

卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者，卻占各類婦科腫瘤的*，對婦女生命造成嚴重威脅。卵巢癌常通過直接蔓延及盆、腹腔播散種植到遠處的器官。80%的卵巢癌患者在確診時，癌細胞已經(jīng)擴散到大網(wǎng)膜。此時，大網(wǎng)膜上的癌細胞以遠快于原發(fā)病灶處的速度增長。
 “大網(wǎng)膜是一種富含高能量脂質(zhì)的脂肪組織，在卵巢癌的致死性擴散中它充當了重要的平臺和能量來源，”Ernst Lengyel說：“大網(wǎng)膜上的脂肪細胞為癌細胞提供足夠的養(yǎng)分，促使它們快速增殖。了解這一過程將幫助我們找到相應(yīng)的治療策略。”

為了確定這些脂肪細胞在卵巢癌轉(zhuǎn)移過程中主要調(diào)控因子作用，研究人員開展了一系列的實驗。在體外實驗中，研究人員將脂肪細胞與卵巢癌細胞放在一起共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)脂肪細胞中的脂質(zhì)直接轉(zhuǎn)移到卵巢癌細胞中。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)共培養(yǎng)誘導(dǎo)了脂肪細胞的脂解作用和癌細胞的β-氧化作用，表明脂肪細胞為癌細胞提供了重要的能源，從而促使癌細胞快速增長。
在活體實驗中，當研究人員將卵巢癌細胞注射到健康小鼠的腹部時，發(fā)現(xiàn)這些癌細胞僅在20分鐘內(nèi)就快速擴散到了大網(wǎng)膜上。研究人員證實大網(wǎng)膜是通過發(fā)出一些特殊的蛋白信號來吸引這些癌細胞的，當這些信號受到破壞時50%的癌細胞轉(zhuǎn)移受到了抑制。
當卵巢癌細胞到達大網(wǎng)膜后，它們開始快速地吞噬這一脂肪組織提供的豐富的“食物”，改變細胞代謝倚賴著來自脂肪細胞的脂質(zhì)快速增殖。卵巢癌細胞迅速地將整個大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)化成為了它們的堅實基地。
在進一步的分析中，研究人員將原發(fā)性卵巢癌組織與擴散至大網(wǎng)膜上的卵巢癌進行了比較分析，蛋白質(zhì)芯片分析揭示接近大網(wǎng)膜脂肪細胞的卵巢癌細胞中一種稱為FABP4（又稱作aP2）的蛋白呈高水平表達。研究人員證實當抑制FABP4表達時可導(dǎo)致脂肪細胞與癌細胞間的脂質(zhì)傳遞顯著減少，從而抑制了腫瘤生長及新血管生成。 
 
這表明FABP4在卵巢癌的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，從而為防治腹腔內(nèi)散播的癌癥轉(zhuǎn)移提供了一個有潛力的治療靶點。
（生物通：何嬙）
生物通推薦原文摘要：

Adipocytes promote ovarian cancer metastasis and provide energy for rapid tumor growth
Intra-abdominal tumors, such as ovarian cancer1, 2, have a clear predilection for metastasis to the omentum, an organ primarily composed of adipocytes. Currently, it is unclear why tumor cells preferentially home to and proliferate in the omentum, yet omental metastases typically represent the largest tumor in the abdominal cavities of women with ovarian cancer. We show here that primary human omental adipocytes promote homing, migration and invasion of ovarian cancer cells, and that adipokines including interleukin-8 （IL-8） mediate these activities. Adipocyte–ovarian cancer cell coculture led to the direct transfer of lipids from adipocytes to ovarian cancer cells and promoted in vitro and in vivo tumor growth. Furthermore, coculture induced lipolysis in adipocytes and β-oxidation in cancer cells, suggesting adipocytes act as an energy source for the cancer cells. A protein array identified upregulation of fatty acid–binding protein 4 （FABP4, also known as aP2） in omental metastases as compared to primary ovarian tumors, and FABP4 expression was detected in ovarian cancer cells at the adipocyte-tumor cell interface. FABP4 deficiency substantially impaired metastatic tumor growth in mice, indicating that FABP4 has a key role in ovarian cancer metastasis. These data indicate adipocytes provide fatty acids for rapid tumor growth, identifying lipid metabolism and transport as new targets for the treatment of cancers where adipocytes are a major component of the microenvironment.

來源：生物通