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Cell值得關(guān)注的綜述:細(xì)胞程序性死亡(一)

時(shí)間:2011-11-14閱讀:336
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生物通報(bào)道  程序性細(xì)胞死亡(programmed cell death, PCD)是細(xì)胞的一種基本生物學(xué)現(xiàn)象,在多細(xì)胞生物去除不需要的或異常的細(xì)胞中起著必要的作用。它在生物體的進(jìn)化、內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定以及多個(gè)系統(tǒng)的發(fā)育中發(fā)揮重要的作用。這一過(guò)程調(diào)控異常與免疫性疾病和發(fā)育障礙、神經(jīng)推行性病變和癌癥等多種人類疾病密切相關(guān)。因而,程序性細(xì)胞死亡不僅是一種特殊的細(xì)胞死亡類型,而且具有重要的生物學(xué)意義及復(fù)雜的分子生物學(xué)機(jī)制。生物通
出版(11月11日)的《細(xì)胞》(Cell)雜志刊登了洛克菲勒大學(xué)細(xì)胞凋亡及癌癥生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Hermann Sler與另外一位科學(xué)家Yaron Fuchs撰寫的綜述性文章:Programmed Cell Death in Animal Development and Disease。
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在這篇文章中,作者對(duì)這一研究領(lǐng)域的歷史發(fā)展進(jìn)行了簡(jiǎn)短的概述,總結(jié)了在動(dòng)物發(fā)育過(guò)程中PCD的調(diào)控作用及模式。討論了凋亡相關(guān)蛋白的功能及調(diào)控機(jī)制,綜述了這些蛋白在細(xì)胞分化和組織重塑等不同發(fā)育過(guò)程中的功能。zui后,作者還就近年來(lái)越來(lái)越多關(guān)于凋亡、干細(xì)胞與癌癥關(guān)聯(lián)性的研究進(jìn)行了探討。
歷史概述生物通
盡管早在170年前,人們就在細(xì)胞中觀察到了自然發(fā)生的細(xì)胞死亡現(xiàn)象,然而長(zhǎng)期以來(lái)它都被視為是一種細(xì)胞被動(dòng)現(xiàn)象,以及生物系統(tǒng)的一個(gè)必然歸宿點(diǎn)。直到科學(xué)家們逐漸展開對(duì)蠶和蝌蚪的發(fā)育定時(shí)細(xì)胞死亡研究,這一觀念才開始發(fā)生改變。科學(xué)家們?cè)谶@些早期的研究中發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)或RNA合成受到抑制時(shí)有可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡發(fā)生延遲,神經(jīng)細(xì)胞的存活需要一類稱作神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的細(xì)胞外存活因子的支持。zui初人們只是將神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子視為是細(xì)胞存活必需的一種特殊的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),然而后來(lái)的研究證實(shí)這些因子是通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)自殺性程序來(lái)支持細(xì)胞存活的。更深入的研究表明這一機(jī)制并不僅局限于神經(jīng)系統(tǒng),這種對(duì)于細(xì)胞外存活信號(hào)的競(jìng)爭(zhēng)是一種廣泛存在于動(dòng)物體內(nèi)控制細(xì)胞數(shù)量的重要機(jī)制。
細(xì)胞死亡領(lǐng)域的另一個(gè)里程碑式成果是Kerr, Wylie和 Currie開展的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)研究,確定了生理?xiàng)l件下瀕死細(xì)胞一系列的細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化。當(dāng)細(xì)胞對(duì)無(wú)法承受的壓力或損害做出死亡反應(yīng)時(shí),細(xì)胞會(huì)發(fā)生膨脹和破裂,這一過(guò)程稱之為壞死(necrosis)。而在正常發(fā)育和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定過(guò)程中,大部分細(xì)胞死亡時(shí)則表現(xiàn)為細(xì)胞體積縮小、核固縮、胞膜結(jié)構(gòu)完整、zui終細(xì)胞遺骸被分割為凋亡小體,并迅速被周圍專職或非專職吞噬細(xì)胞吞噬。而近期的研究則揭示出凋亡并非發(fā)育細(xì)胞死亡的*形式,當(dāng)PCD受到抑制時(shí)細(xì)胞還可能存在有其他的補(bǔ)償機(jī)制。生物通
此外,近年來(lái)科學(xué)家們還在線蟲研究中揭示了細(xì)胞發(fā)生PCD的遺傳學(xué)分子機(jī)制,鑒別出了對(duì)PCD產(chǎn)生特殊效應(yīng)的一些突變,證實(shí)細(xì)胞死亡是通過(guò)一些特殊基因啟動(dòng)細(xì)胞自殺程序的細(xì)胞發(fā)育的zui終命運(yùn)。在對(duì)相應(yīng)基因的分子特征鑒定中確定了在進(jìn)化中保守的核心的細(xì)胞死亡機(jī)器,以及作為細(xì)胞凋亡的中心環(huán)節(jié)和關(guān)鍵執(zhí)行者caspases家族。(未完待續(xù)。。。。。。)

 

來(lái)源:生物通

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