生物通報道  近日來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)的研究人員通過成功構(gòu)建M3轉(zhuǎn)基因小鼠模型，發(fā)現(xiàn)M3受體在心源性猝死中起著重要作用。相關(guān)研究論文“Overexpression of M3 Muscarinic Receptor Is a Novel Strategy for Preventing Sudden Cardiac Death in Transgenic Mice”發(fā)表在期刊《分子醫(yī)學(xué)》（Molecular medicine）雜志上。
現(xiàn)任哈爾濱醫(yī)科大學(xué)校長的楊寶峰院士和生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授高旭為這篇文章的共同通訊作者。楊寶峰院士主要從事心血管系統(tǒng)藥物研究，迄今發(fā)表SCI收錄論文120余篇?，F(xiàn)為國家重點學(xué)科藥理學(xué)科帶頭人，國家重大心臟疾病研究“973”項目科學(xué)家。2009年當(dāng)選*院士。高旭教授現(xiàn)任哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長，主要研究方向是模式生物研發(fā)及血紅素系統(tǒng)相關(guān)疾病。
心源性猝死（SCD）具有突發(fā)、迅速、不可預(yù)料和死亡率高等特征，是直接危害人類生命健康的一大殺手。SCD發(fā)病機制較為復(fù)雜，不論是有無器質(zhì)性或結(jié)構(gòu)異常性心臟病，嚴重的快速性心律失常、緩慢性心律失常、心電-機械分離均是導(dǎo)致心源性猝死的主要直接死因。一項臨床研究指出,約80%心律失常性猝死是由室性心動過速、心室顫動所致，而很少一部分是由于心跳極度緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯等而導(dǎo)致的心臟停搏及心電－機械分離所致。目前，上對SCD的治療還沒有很好的防治辦法。
在此前的研究中，楊寶峰院士課題組曾發(fā)現(xiàn)微小核苷酸（miRNA）是藥物作用的新靶點和調(diào)控心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生、發(fā)展的重要分子。在新文章中，研究人員通過建立M3轉(zhuǎn)基因小鼠模型，研究了M3受體對心源性猝死的影響。
研究人員通過冠狀動脈結(jié)扎誘發(fā)心肌缺血和用藥物誘發(fā)心律失常等實驗方法，檢測了M3受體對心源性猝死的調(diào)控作用。采用顯微注射法構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠并用real-time RT-PCR，Western blot技術(shù)進行驗證。全細胞膜片鉗技術(shù)記錄動作電位時程及內(nèi)向整流鉀電流的變化。zui終發(fā)現(xiàn)M3受體上調(diào)可顯著減少心律失常的發(fā)生，并降低心肌缺血再灌注引起小鼠的死亡率；顯著縮短動作電位時程，并通過增加內(nèi)向整流鉀電流恢復(fù)膜的復(fù)極；激動M3受體明顯抑制了微小核苷酸（miRNA-1）。
新研究揭示了M3受體調(diào)控心律失常發(fā)生的重要機制，為防治心律失常所致的心源性猝死提供新思路。
（生物通：何嬙）
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生物通推薦原文摘要：
Overexpression of M3 Muscarinic Receptor Is a Novel Strategy for Preventing Sudden Cardiac Death in Transgenic Mice
The present study was designed to investigate the cardiac benefits of M3 muscarinic receptor （M3-mAChR） overexpression and whether these effects are related to the regulation of the inward rectifying K+ channel by microRNA-1 （miR-1） in a conditional overexpression mouse model. A cardiac-specific M3-mAChR transgenic mouse model was successfully established for the first time in this study using microinjection, and the overexpression was confirmed by both reverse transcriptase–polymerase chain reaction and Western blot techniques. We demonstrated that M3-mAChR overexpression dramatically reduced the incidence of arrhythmias and decreased the mortality in a mouse model of myocardial ischemia-reperfusion （I/R）. By using whole-cell patch techniques, M3-mAChR overexpression significantly shortened the action potential duration and restored the membrane repolarization by increasing the inward rectifying K+ current. By using Western blot techniques, M3-mAChR overexpression also rescued the expression of the inward rectifying K+ channel subunit Kir2.1 after myocardial I/R injury. This result was accompanied by suppression of upregulation miR-1. We conclude that M3-mAChR overexpression reduced the incidence of arrhythmias and mortality after myocardial I/R by protecting the myocardium from ischemia in mice. This effect may be mediated by increasing the inward rectifying K+ current by downregulation of arrhythmogenic miR-1 expression, which might partially be a novel strategy for antiarrhythmias, leading to sudden cardiac death.
作者簡介：
楊寶峰
藥理學(xué)家。吉林省松源市人。1988年畢業(yè)于華中科技大學(xué)（原同濟醫(yī)科大學(xué)）并獲藥理學(xué)博士學(xué)位。先后赴日本、加拿大留學(xué)。現(xiàn)任國家重點學(xué)科藥理學(xué)科帶頭人、中華醫(yī)學(xué)會副會長、中國藥理學(xué)會心血管藥理專業(yè)委員會主任委員。
主要從事心血管系統(tǒng)藥物研究。發(fā)現(xiàn)心臟離子通道的作用特性并提出離子通道作用靶點假說，研究并評價了20余種作用于心血管系統(tǒng)藥物；發(fā)現(xiàn)微小核苷酸是藥物作用的新靶點和調(diào)控心血管系統(tǒng)疾病發(fā)生、發(fā)展的重要分子；發(fā)現(xiàn)微小核苷酸有望成為心肌梗死/猝死的生物標志物；發(fā)現(xiàn)長期應(yīng)用β受體阻斷劑等藥物降低患者心梗死亡率的新機制。
共發(fā)表SCI收錄論文120余篇。衛(wèi)生部規(guī)劃教材《藥理學(xué)》（第六版、第七版）主編，國家重大心臟疾病研究“973”項目科學(xué)家。2004年獲國家自然科學(xué)二等獎， 2008年獲何梁何利科技進步獎，2009年獲黑龍江省zui高科學(xué)技術(shù)獎，2010年獲首屆“全國科技工作者”。2009年當(dāng)選*院士。
高旭
教授，博士生導(dǎo)師
　　
1990年獲哈爾濱醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位；1997年獲哈爾濱醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位；2000至2002年于日本筑波大學(xué)先端學(xué)際領(lǐng)域中心學(xué)習(xí)轉(zhuǎn)基因、敲除技術(shù)；2005年獲日本山形大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。2005年至今任哈爾濱醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授、博士生導(dǎo)師，教研室主任，學(xué)科帶頭人。2010年任哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長，黑龍江省基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所副所長。2010年獲哈爾濱市第十屆杰出青年科技獎。目前擔(dān)任黑龍江省生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會秘書長，中國生化與分子生物學(xué)學(xué)會理事，中國生化與分子生物學(xué)生物技術(shù)委員會理事，中國生化與分子生物學(xué)教學(xué)委員會常務(wù)理事，中國老年學(xué)學(xué)會衰老與抗衰老科學(xué)委員會理事，美國癌癥研究學(xué)會會員，美國神經(jīng)學(xué)會會員，日本生物化學(xué)學(xué)會、分子生物學(xué)會會員。Molecular Biology Reports、Gene、Journal of Alzheimer's Disease等SCI期刊審稿人。

來源：生物通