生物通報道  近日來自美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組揭示了乳腺癌中的成纖維細(xì)胞在喪失抑癌基因Pten后助力癌細(xì)胞生長的分子機制。相關(guān)研究論文于12月18日在線發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature cell biology）雜志上。
“我們的研究證實成纖維細(xì)胞是通過一種特殊的信號途徑來實現(xiàn)對基因活性和腫瘤微環(huán)境中的多種類型細(xì)胞行為的重編程的，”俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心分子與細(xì)胞生物化學(xué)部主任Michael Ostrowski教授說：“深入了解乳腺癌細(xì)胞的生長及擴(kuò)散機制，對臨床的治療具有極其重要的意義。”
近年miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個新亮點，越來越引起研究人員的關(guān)注。miRNA是一類長度在19－24 個核苷酸（nt）左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進(jìn)化過程中高度保守, 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, 廣泛地負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá)。過去的研究表明如果相關(guān)的miRNA表達(dá)異常，激活相關(guān)癌基因的表達(dá)或引發(fā)抑癌基因的缺失，就會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
在這篇文章中，研究人員對來自126名患者的侵襲性乳腺癌樣本中的Pten基因下游miRNA表達(dá)情況進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)Pten對其中一種稱為microRNA-320 （miR-320）的小RNA分子起重要的調(diào)控作用。當(dāng)癌組織中的成纖維細(xì)胞Pten基因喪失表達(dá)時，細(xì)胞內(nèi)的miR-320水平顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致ETS2蛋白水平急劇增高。zui終，高水平的ETS2可引起大量基因激活，促使成纖維細(xì)胞分泌多達(dá)50種細(xì)胞因子，刺激鄰近癌細(xì)胞發(fā)生增殖及侵襲。此外，這些細(xì)胞因子還可引起乳腺癌組織乃至整個乳腺中的其他成纖維細(xì)胞發(fā)生重編程，更進(jìn)一步地加劇癌變。
俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心免疫及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)部分子病毒學(xué)副教授、聯(lián)合研究員Gustavo Leone說：“長期以來人們將癌癥研究的焦點集中在腫瘤細(xì)胞靶向性治療上。我們的研究揭示了腫瘤微環(huán)境中的非癌性細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的協(xié)同進(jìn)化機制，表明靶向破壞正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的信號交流可作為藥物開發(fā)的一個新方向。” 
 “研究還證實了成纖維細(xì)胞中的關(guān)鍵小分子miR-320具有遏制腫瘤細(xì)胞癌變的重要功能。我們或還可利用miR-320分泌蛋白組作為分子標(biāo)記來區(qū)分正常乳腺組織與癌組織，并用于預(yù)測乳腺癌患者的預(yù)后。此外，了解人類乳腺癌中的Pten-miR-320信號對于臨床治療也具有非常重要的意義，”Leone說。
（生物通：何嬙）
延伸閱讀：Cell cycle：乳腺癌的致命傷
生物通推薦原文摘要：
Reprogramming of the tumour microenvironment by stromal PTEN-regulated miR-320
PTEN （Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10） expression in stromal fibroblasts suppresses epithelial mammary tumours, but the underlying molecular mechanisms remain unknown. Using proteomic and expression profiling, we show that Pten loss from mammary stromal fibroblasts activates an oncogenic secretome that orchestrates the transcriptional reprogramming of other cell types in the microenvironment. Downregulation of miR-320 and upregulation of one of its direct targets, ETS2 （v-ets erythroblastosis virus E26 oncogene homolog 2） are critical events in Pten-deleted stromal fibroblasts responsible for inducing this oncogenic secretome, which in turn promotes tumour angiogenesis and tumour-cell invasion. Expression of the Pten–miR-320–Ets2-regulated secretome distinguished human normal breast stroma from tumour stroma and robustly correlated with recurrence in breast cancer patients. This work reveals miR-320 as a critical component of the Pten tumour-suppressor axis that acts in stromal fibroblasts to reprogramme the tumour microenvironment and curtail tumour progression.

來源：生物通