生物通報道：的乳腺癌基因BRCA將不用再單獨應(yīng)戰(zhàn)了，來自賓州大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Breast Cancer–Associated Abraxas Mutation Disrupts Nuclear Localization and DNA Damage Response Functions”的文章，通過對芬蘭上百個有乳腺癌患者的家庭進(jìn)行DNA樣品分析，發(fā)現(xiàn)了一種新突變，并揭示這一突變能增加對于乳腺癌的易感性，即使是對無BRCA突變的群體也具有同樣作用，這一成果公布在《Science-Translational Medicine》雜志上。
乳腺癌是臨床婦女zui常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機制尚不*明確，目前主要歸納為遺傳易感性、內(nèi)分泌失調(diào)、通過哺乳傳染病毒顆粒等。1994年，科學(xué)家們先后發(fā)現(xiàn)了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可導(dǎo)致乳腺癌。當(dāng)個體攜帶這兩個基因之一的突變時，乳腺癌或卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險會顯著增高。但是不少研究也表明許多遺傳性的乳腺癌起源于不同于BRCA1和BRCA2基因中的突變，這說明還存在更多的乳腺癌易感基因。
在這篇文章中，研究人員通過對來自芬蘭北部的125個有乳腺癌患者的家庭進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了一個稱為Abraxas基因中的突變能導(dǎo)致女性更易患上家族性乳腺癌，并且這一基因還能與BRCA1基因相互作用。
文章的通訊作者是賓州大學(xué)癌癥生物學(xué)教授Roger Greenberg博士，他表示，這一突變基因會影響Abraxas蛋白進(jìn)入細(xì)胞核，在受損DNA附近結(jié)合，Abraxas能識別一個包含BRCA1蛋白的復(fù)合物，這一復(fù)合物可以用于修復(fù)DNA損傷。Abraxas突變蛋白會破壞BRCA1復(fù)合物的功能，導(dǎo)致其無法到達(dá)DNA損傷位點，進(jìn)行修復(fù)。這種基因組改變就會增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險。
研究人員在125個家庭中發(fā)現(xiàn)了有3個家庭的病人出現(xiàn)了Abraxas突變，并且對照組中沒有這種突變，研究顯示Abraxas突變能抑制細(xì)胞中正常的DNA損傷反應(yīng)，阻止了多個蛋白(包括BRCA1)有效地修復(fù)受損的DNA。這些研究結(jié)果表明，Abraxas突變會增加乳腺癌易感性，而且研究還提示，Abraxas突變的病患也許還患有其它種類的癌癥。
總而言之，這項研究通過家系式分析，找到了一種新型乳腺癌易感基因，也為乳腺癌遺傳學(xué)原因進(jìn)行了更加清晰的解析。
目前乳腺癌易感基因家族大約有14個基因，去年英國劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為ZNF703的基因過度活躍會導(dǎo)致乳腺癌，據(jù)稱這是科學(xué)家5年來發(fā)現(xiàn)的*乳腺癌致癌基因，這些新基因的發(fā)現(xiàn)對于對于乳腺癌的治療意義。
2010年，美國科學(xué)促進(jìn)會(AAAS)創(chuàng)辦了新周刊：《Science-Translational Medicine》，由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)前任院長伊萊亞斯·瑞爾霍尼出任期刊的科學(xué)顧問，周刊主要關(guān)注加速將我們在生物機制研究領(lǐng)域的驚人進(jìn)展轉(zhuǎn)化為預(yù)防和治療人類疾病的新方法。
(生物通：萬紋)
原文檢索：
Breast Cancer-Associated Abraxas Mutation Disrupts Nuclear Localization and DNA Damage Response Functions
S. Solyom; K. Pylkäs; S. Kauppila; J. Nikkilä; R. Winqvist at University of Oulu in Oulu, Finland; B. Aressy; J. Patterson-Fortin; R.A. Greenberg at University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine in Philadelphia, PA; J. Patterson-Fortin at University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine in Philadelphia, PA; J.M. Hartikainen; V.-M. Kosma; A. Mannermaa at University of Eastern Finland in Kuopio, Finland; J.M. Hartikainen; V.-M. Kosma; A. Mannermaa at Kuopio University Hospital in Kuopio, Finland; J.M. Hartikainen; V.-M. Kosma; A. Mannermaa at Cancer Center of Eastern Finland in Kuopio, Finland; A. Kallioniemi at Tampere University Hospital in Tampere, Finland; S. Kauppila at Oulu University Hospital in Oulu, Finland; S. Solyom at Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD.

來源：生物通