生物通報(bào)道：局限在前列腺中的前列腺癌威脅并不大，但當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散到骨骼、肺部、肝臟等區(qū)域后這種癌癥就可能致命。此前有研究顯示，E-鈣粘素（E-Cadherin）缺失是前列腺癌轉(zhuǎn)移的必要條件?？屏_拉多大學(xué)癌癥中心的一項(xiàng)新研究，揭示了調(diào)控E-Cadherin合成的開(kāi)關(guān)——轉(zhuǎn)錄因子SPDEF，這一開(kāi)關(guān)能夠在前列腺癌模型中促使或阻止癌轉(zhuǎn)移。文章發(fā)表在Journal of Biological Chemistry雜志上。生物通 
“在缺乏E-Cadherin時(shí)，腫瘤細(xì)胞能夠離開(kāi)周圍組織，輕易進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，并轉(zhuǎn)移到新位點(diǎn)繼續(xù)生長(zhǎng)。我們?cè)谌狈-Cadherin的前列腺腫瘤中增加SPDEF，發(fā)現(xiàn)這種轉(zhuǎn)錄因子可以使腫瘤重新表達(dá)E-Cadherin。此時(shí)，腫瘤細(xì)胞再次錨定下來(lái)，喪失了轉(zhuǎn)移能力，”文章的資深作者，科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Hari Koul教授說(shuō)。
近來(lái)越來(lái)越多的證據(jù)表明，在許多癌癥中E-Cadherin缺乏都是癌癥轉(zhuǎn)移的前兆，因此這一發(fā)現(xiàn)不僅有助于治療前列腺癌，也對(duì)其他疾病有著深遠(yuǎn)影響。研究人員此前曾發(fā)現(xiàn)，SPDEF能夠在體外和體內(nèi)抑制癌轉(zhuǎn)移。為了更好的了解SPDEF在前列腺癌轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制，他們?cè)谶@項(xiàng)新研究中解析了SPDEF和E-Cadherin表達(dá)的關(guān)系。生物通 研究顯示，調(diào)節(jié)E-Cadherin和SPDEF對(duì)癌細(xì)胞的侵襲能力有著相似的影響。Koul及其同事向人們展示，增減SPDEF直接影響了E-Cadherin的水平，增強(qiáng)SPDEF的表達(dá)能夠提高E-Cadherin表達(dá)，而下調(diào)SPDEF會(huì)減少E-Cadherin的表達(dá)。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)SPDEF會(huì)與E-Cadherin的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，在前列腺癌細(xì)胞中直接誘導(dǎo)E-Cadherin的轉(zhuǎn)錄。生物通 
研究人員在SPDEF存在的情況下，人為降低了E-Cadherin的水平，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞依然能夠轉(zhuǎn)移并侵襲新的組織。這說(shuō)明SPDEF本身并不影響癌轉(zhuǎn)移，這種轉(zhuǎn)錄引子只能通過(guò)調(diào)控E-Cadherin起作用。研究人員指出，這是一個(gè)單項(xiàng)開(kāi)關(guān)，SPDEF調(diào)控著E-Cadherin的表達(dá)，但E-Cadherin的表達(dá)水平并不會(huì)影響SPDEF。
“總的來(lái)說(shuō)，我們發(fā)現(xiàn)SPDEF可以通過(guò)調(diào)控E-Cadherin來(lái)抑制前列腺癌的轉(zhuǎn)移，”Koul說(shuō)。“這項(xiàng)研究證明E-Cadherin的表達(dá)需要SPDEF。”生物通 研究人員認(rèn)為，可以通過(guò)在癌細(xì)胞中增加SPDEF的水平，來(lái)彌補(bǔ)癌細(xì)胞中的E-Cadherin缺失。“這是一項(xiàng)標(biāo)志性的研究，”Koul說(shuō)。“人們發(fā)現(xiàn)了癌轉(zhuǎn)移的前提，而現(xiàn)在我們又掌握新的知識(shí)，可以去除這一必要條件，進(jìn)而阻斷前列腺癌的轉(zhuǎn)移。”
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