據報道，研究人員通過使用一種結合胰島素受體并能阻斷胰島素效應的肽，誘導出老鼠體內的抗胰島素性，從而鑒定出名為betatrophin的激素，這種激素會導致老鼠體內分泌胰島素的胰腺β細胞的激增。實驗表明，注射了betatrophin的8周齡老鼠，體內分泌胰島素的胰腺β細胞平均增加了17倍。

丹麥干細胞中心的行政主任亨瑞克·勝博表示，鑒定出betatrophin能以驚人的效率刺激小鼠β細胞增殖，是一項非常重要的研究發(fā)現，它為開展進一步的研究并闡明β細胞增殖的潛在機制提供了起點。

zui為關鍵的β細胞營養(yǎng)因子

糖尿病有著漫長的歷史，這種疾病的問題在于患者體內不能利用重要能量——葡萄糖，以致有大量的葡萄糖堆積在血液中，造成血管病變及病菌滋生。胰島素作為機體內*能夠降低血糖的激素，其相對和不足則是糖尿病發(fā)病的主要原因。

胰島素是由胰島β細胞受內源性或外源性物質，如葡萄糖、乳糖、核糖等的刺激而分泌的一種蛋白質激素。

對糖尿病患者而言，胰島素分泌的減少也往往與β細胞數量的減少密切相關。病理學研究顯示，當患者被診斷為Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病時，β細胞數量已分別減少70%~80%和25%~50%。

第二軍醫(yī)大學教授孫學軍對《中國科學報》記者表示，細胞營養(yǎng)因子往往是維持某一類細胞存活和增殖的關鍵細胞因子，缺乏這類因子，則會使特異細胞因退化死亡而無法獲得必要的補充，zui終導致特殊疾病的發(fā)生。對于糖尿病而言，如果β細胞營養(yǎng)因子缺乏，也會使β細胞數量不足、功能喪失，zui終導致胰島素分泌不足。

越來越多的證據顯示，進行性β細胞功能減退直至β細胞功能衰竭，是Ⅱ型糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要機制。β細胞功能障礙在糖耐量受損前就已出現，而且在患者被診斷為Ⅱ型糖尿病并接受治療后，病情仍會持續(xù)發(fā)展。β細胞功能障礙是糖尿病病情不斷發(fā)展的重要原因。

隨著科學家對Ⅱ型糖尿病治療的不斷探索發(fā)現，給糖尿病人注射相同劑量的胰島素，有的病人血糖明顯下降，而另一些病人則效果不明顯，因此，胰島素抵抗就成為糖尿病研究的一個重要領域。

在孫學軍看來，胰島素抵抗是胰島素作用的受體和受體后過程功能不足導致，因此多種設法提高胰島素受體功能和受體后信號敏感性的藥物被先后開發(fā)出來。但不幸的是，這些藥物總是經常會出現耐受性，給患者和醫(yī)生帶來不小的麻煩。

不過，美國科學家的這項研究發(fā)現，又給糖尿病治療提供了新的思路和希望。因為科學家發(fā)現了一種來自肝臟和脂肪組織細胞分泌的激素，而這種betatrophin激素竟然就是β細胞營養(yǎng)因子。

糖尿病抑制激素被發(fā)現

哈佛大學干細胞研究所聯合所長道格拉斯·梅爾頓領導的研究團隊，能從老鼠肝臟中發(fā)現能刺激胰島素分泌細胞生長的betatrophin，更難得的是，這種激素還如此特別，只對β細胞起作用，而且威力強大。

梅爾頓認為，對那些Ⅱ型糖尿病患者來說，1個月注射1次betatrophin，甚至1年注射1次，就能充分減少胰腺β細胞的活性，這樣就可以很好地調節(jié)他們的血糖濃度，其作用和每日注射胰島素不相上下。

但是，他補充道，更重要的是，由于機體會自己生成胰島素，這種方法導致的并發(fā)癥會比較少。他同時也希望betatrophin能幫助Ⅰ型糖尿病病患。另外，科學家也希望能盡快在年齡更大的老鼠身上重復同樣的實驗。

可以說，晚期β細胞功能的衰退是導致人罹患Ⅱ型糖尿病的罪魁禍首。在老鼠和人的胚胎期和新生兒期，胰腺β細胞會快速增殖，但是，一旦老鼠和人進入成年期，其生長速度就會顯著下降。

在孫學軍看來，betatrophin這一重要細胞營養(yǎng)因子的發(fā)現，使人們對β細胞的生存和增殖的基本生理條件有了更全面的認識，而且顯然可以從這個角度提供一種治療糖尿病的新思路。另外，從治療意義上看，可以通過促進自身分泌胰島素的細胞數量增加，糾正糖尿病胰島素不足的問題，甚至有可能從根本上解決部分糖尿病治療的問題。

“這一發(fā)現應該可作為2013年生物醫(yī)學領域的重要發(fā)現之一，也可算作DNA雙螺旋結構發(fā)現60周年的獻禮了。”孫學軍說。

諸多問題待解

不過，雖然這項研究發(fā)現著實令人激動，但孫學軍認為，也不要太過于樂觀。因為關于這一營養(yǎng)分子的許多問題仍需要進一步解決。

例如，研究發(fā)現betatrophin來自肝臟和脂肪細胞，那么調節(jié)這種分子合成的因素是什么？胰島素是否可以反饋抑制這種分子的基因和蛋白表達？這種分子又是通過怎樣的具體作用方式來促進β細胞的生存和增殖的？另外，這種激素分子是否存在不同類型？不同類型之間又是否存在不同的作用方式？

孫學軍表示，有的內源性分子，如胰島素可以作為藥物使用，但更多生物活性分子由于存在生物降解途徑而無法作為藥物使用，那么就需要開發(fā)出具有長效作用的替代分子，或者通過阻斷這種分子的降解途徑而維持內源性分子的作用強度。

因此，在他看來，作為一種新發(fā)現，該項研究所確定的激素分子具有很強的理論意義，也將會引發(fā)一系列后續(xù)研究，甚至出現多種針對這一系統(tǒng)藥物的開發(fā)。

“無論如何，作為一種新發(fā)現，理論意義不言而喻，但是否可以針對這一發(fā)現開發(fā)出具有應用價值的藥物則存在許多不確定因素。不過既然已經確定了這一現象，這些問題不久將逐漸明確。”孫學軍說。 來源：中國科學報