來(lái)自美國(guó)南加州大學(xué)干細(xì)胞中心，Keck醫(yī)學(xué)院等處的研究人員成功的獲得了基因敲除大鼠，這是到目前為止，*二種完成基因敲除的動(dòng)物模型，該研究為進(jìn)一步分析人類疾病提供了一種新的平臺(tái)。這一研究成果公布在生命科學(xué)研究*刊物《Nature》雜志在線版上。

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領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國(guó)南加州大學(xué)干細(xì)胞中心應(yīng)其龍博士，其早年畢業(yè)于*軍醫(yī)大學(xué)，1999年應(yīng)其龍博士遠(yuǎn)渡重洋至英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)干細(xì)胞研究所，開(kāi)始了干細(xì)胞研究工作，在2008年年底，應(yīng)其龍副教授領(lǐng)導(dǎo)的科研小組歷*從大鼠中獲得了真正的胚胎干細(xì)胞，這一突破將有利于研究人員創(chuàng)建更有效的動(dòng)物模型，用于人類疾病的研究。為了更深入了解這一研究成果，生物通了國(guó)內(nèi)專家錢其軍教授，對(duì)這一研究的思路，以及技術(shù)發(fā)展等進(jìn)行了分析，就讀者感興趣的一些問(wèn)題進(jìn)行了請(qǐng)教。

小鼠基因敲除技術(shù)是研究許多新基因的重要工具，因此這項(xiàng)研究成果也獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，但是這一技術(shù)至今還未在第二種動(dòng)物中實(shí)現(xiàn)過(guò)，而作為與小鼠同樣應(yīng)用廣泛的模式動(dòng)物：大鼠，迄今為止，科學(xué)家們還不能從遺傳操作的角度在這種動(dòng)物中敲除，或者添加某種基因。但是由于大鼠在很多方面更接近于人類，因此如果能實(shí)現(xiàn)這種模式動(dòng)物的基因敲除，將有利于未來(lái)創(chuàng)建更有效的動(dòng)物模型，用于人類疾病的研究。正如錢其軍教授說(shuō)的那樣，“由于大鼠在很多方面更接近于人類, 因此大鼠的基因敲除模型將會(huì)廣泛應(yīng)用于各種研究。”

要想獲得大鼠基因敲除模型，勢(shì)必會(huì)遇到許多技術(shù)難題，其中的關(guān)鍵就在于建立能生殖傳代的大鼠的胚胎干細(xì)胞株，同時(shí)也需尋找*受體的囊胚。研究人員首先需要對(duì)動(dòng)物進(jìn)行遺傳工程操作，這要求科學(xué)家能將干細(xì)胞（比如生殖細(xì)胞）培養(yǎng)成完整的動(dòng)物個(gè)體，而應(yīng)其龍研究組在之前的研究中就積累了這方面的許多經(jīng)驗(yàn)，其研究組一直以來(lái)都從事胚胎干細(xì)胞研究，曾發(fā)表多篇《Nature》，《Cell》文章，比如曾在Nature文章中證實(shí)干細(xì)胞移植主要原因可能是細(xì)胞融合而不是分化，這是干細(xì)胞開(kāi)創(chuàng)性進(jìn)展之一。

在的這項(xiàng)研究中，研究人員在大鼠中成功的敲除了一種的抑癌基因：p53，這個(gè)基因可以說(shuō)是癌癥研究中的明星基因，對(duì)它的研究已經(jīng)從一種抑癌基因，發(fā)展到幾十種抑癌基因群體，從一條單一細(xì)胞通路，發(fā)展成多種細(xì)胞信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。因此p53敲除大鼠模型的建立對(duì)于未來(lái)分析癌癥機(jī)理，信號(hào)網(wǎng)絡(luò)具有重要的意義。

那么為什么研究人員會(huì)選擇了p53作為敲除基因？錢教授在回答這一問(wèn)題的時(shí)候說(shuō)，“P53基因是目前研究zui多的基因之一，如P53基因突變與腫瘤發(fā)生有關(guān)，小鼠的P53基因敲除可發(fā)生肉瘤，而并非發(fā)生類似于人類癌癥，而且P53基因小鼠肉瘤的發(fā)生率也較低。在大鼠中進(jìn)行P53基因敲除是否會(huì)發(fā)生類似于人類癌癥組織值得關(guān)注。”

另外還有一個(gè)研究人員十分關(guān)注的問(wèn)題：在敲除基因操作方面，小鼠和大鼠有何區(qū)別？生物通也就這一問(wèn)題請(qǐng)教了錢教授，錢教授表示這兩者并無(wú)明顯的區(qū)別，那么也就是說(shuō)在未來(lái)的應(yīng)用方面，大鼠基因敲除技術(shù)很可能會(huì)像小鼠基因敲除技術(shù)一樣，成為一種新型分子生物學(xué)技術(shù)，被廣泛應(yīng)用到生物學(xué)領(lǐng)域中的各個(gè)方面！來(lái)源：生物通