染色體數(shù)目異常，或者說(shuō)非整倍體是癌癥的一個(gè)重要標(biāo)志，來(lái)自麻省理工學(xué)院，霍德華休斯醫(yī)學(xué)院等處的研究人員針對(duì)這一特征，找到了能特異性殺死非整倍體細(xì)胞的化合物，從而提出了一種治療廣譜腫瘤的新策略。這一研究成果公布在Cell雜志上，并被重點(diǎn)推薦，認(rèn)為這項(xiàng)研究找到了癌癥的“阿基里斯的腳踵”（The Heel of Achilles）。

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領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是2010年新晉當(dāng)選美國(guó)國(guó)家*院士的Angelika Amon教授，這位女科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究組早在08年的研究中就指出具有額外染色體的哺乳動(dòng)物細(xì)胞擁有一些共同特征，可被用來(lái)研發(fā)癌癥治療方法。

非整倍性（aneuploidy）是指哺乳動(dòng)物細(xì)胞有時(shí)會(huì)具有過(guò)多的染色體，這會(huì)對(duì)機(jī)體造成損害，通常會(huì)導(dǎo)致出生缺陷或死亡，不過(guò)幾乎總是非整倍性的腫瘤細(xì)胞似乎因此獲得了生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。之前Amon教授研究組在2008年發(fā)表在Science雜志上的一篇文章中，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中系統(tǒng)檢測(cè)非整倍性的作用，指出具有額外染色體的哺乳動(dòng)物細(xì)胞擁有一些共同特征，可被用來(lái)研發(fā)癌癥治療方法。

在這篇文章中，研究人員找到能特異性殺死非整倍體細(xì)胞的化合物，提出了一種治療廣譜腫瘤的新策略。這種化合物就是AICAR——一種能量脅迫誘導(dǎo)藥劑（energy stress-inducing agent，生物通譯），以及蛋白折疊抑郁劑17-AAG，和自噬抑制劑*（chloroquine）。

其中AICAR能穿透細(xì)胞膜，是AMPK激活劑，后者是代謝調(diào)控的關(guān)鍵蛋白，當(dāng)能量供應(yīng)不足時(shí)，AMP/ATP的比率上調(diào)，AMPK就會(huì)被激活，抑制合成代謝。AICAR可以激活A(yù)MPK，但不影響ATP、ADP和AMP的水平，在細(xì)胞或動(dòng)物水平，AICAR可以通過(guò)激活A(yù)MPK從而促進(jìn)骨骼肌非胰島素依賴的葡萄糖攝入。

17-AAG是熱休克蛋白90抑制劑，之前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種化合物能低毒性，高選擇性抑制一些癌蛋白，用于癌癥的治療，而*這種治療瘧疾的藥，近期也有研究證明可以用于治療乳腺癌。

非整倍體細(xì)胞對(duì)這些藥物非常敏感，研究證明AICAR能誘導(dǎo)小鼠原代胚胎成纖維細(xì)胞三倍體（染色體1，13，16（或者19））p53介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，AICAR和17-AAG單獨(dú)施用，或者結(jié)合施用（作用更好），能有效的對(duì)抗非整倍體人類癌細(xì)胞系。

這些研究都表明這些化合物能干擾非整倍體細(xì)胞存活必要的一些途徑，因此可以作為一種對(duì)抗人類廣譜腫瘤的新型治療方法?！　?/p>

來(lái)源：生物通