近日來自瑞典卡羅琳學(xué)院的研究人員在釀酒酵母細(xì)胞上針對DNA復(fù)制過程進(jìn)行了深入研究，新研究發(fā)現(xiàn)幫助科學(xué)家們更深入地了解了染色體的復(fù)制機(jī)制，并為開發(fā)出新型癌癥治療策略提供了新思路。相關(guān)研究論文發(fā)布在期刊《自然》（Nature）雜志上。

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瑞典卡羅琳學(xué)院的研究人員在釀酒酵母中發(fā)現(xiàn)超螺旋應(yīng)力可隨染色體長度而增高。當(dāng)抑制I型拓?fù)洚悩?gòu)酶時(shí)可導(dǎo)致長染色體發(fā)生晚復(fù)制延遲。此外，他們還證實(shí)Smc5/6蛋白質(zhì)復(fù)合體在細(xì)胞分裂間期染色體復(fù)制過程中發(fā)揮了幫助釋放DNA分子生成的扭轉(zhuǎn)應(yīng)力的重要作用。

“超出我們之前的想象，我們的研究結(jié)果表明在染色體復(fù)制過程中DNA過度纏繞所產(chǎn)生的扭轉(zhuǎn)應(yīng)力可沿DNA任意地的釋放，”研究小組的負(fù)責(zé)人卡羅琳學(xué)院的Camilla Sjögren教授說：“新研究發(fā)現(xiàn)將促使我們深入地了解生命基本進(jìn)程中的相關(guān)機(jī)制。由于拓?fù)洚悩?gòu)酶是癌癥治療zui常用的靶點(diǎn)，這些結(jié)果或?qū)ui終幫助開發(fā)出新的治療策略。”

 “在染色體的復(fù)制過程中，DNA雙鏈?zhǔn)紫冉忾_，形成復(fù)制叉，并以親代DNA為模板復(fù)制形成互補(bǔ)的DNA子鏈。由于復(fù)制叉前端區(qū)域的親代DNA分子常常會(huì)形成正超螺旋而產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)應(yīng)力。如果不消除這一應(yīng)力，則可能導(dǎo)致DNA復(fù)制延遲或是終止，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生或細(xì)胞死亡,” Sjögren說道。

 “現(xiàn)在有一些癌癥治療策略是通過靶向拓?fù)洚悩?gòu)酶從而發(fā)揮抗瘤效應(yīng)，然而其中一些癌癥卻對這些治療策略表現(xiàn)耐受，”Sjögren教授說：“我們發(fā)現(xiàn)在染色體復(fù)制過程中，Smc5/6發(fā)揮了釋放扭轉(zhuǎn)應(yīng)力的作用。我們的研究發(fā)現(xiàn)將可能促使開發(fā)出靶向Smc5/6.的抗腫瘤藥物，為實(shí)行腫瘤生長抑制效應(yīng)提供有潛力的治療工具。”

Camilla Sjögren是瑞典**的研究員，此研究工作得到了Knut和Alice Wallenberg 基金、歐洲研究委員會(huì)瑞典研究委員會(huì)、瑞典癌癥協(xié)會(huì)、瑞典創(chuàng)新局、瑞典戰(zhàn)略研究基金會(huì)、日本*、日本學(xué)術(shù)振興會(huì)和康奈爾大學(xué)以及瑞典卡羅琳學(xué)院等機(jī)構(gòu)的資金資助。

來源：生物通