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F1000:值得關(guān)注的七篇免疫學(xué)論文

時(shí)間:2011-3-10閱讀:657
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:“F1000(Faculty of 1000 Medicine)”又名“千名醫(yī)學(xué)家”,是由美國(guó)哈佛大學(xué)和英國(guó)劍橋大學(xué)等*2500名*醫(yī)學(xué)教授組成的機(jī)構(gòu)。其中近期zui受關(guān)注的七篇免疫學(xué)論文如下:

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G.D. Victora et al., "Germinal center dynamics revealed by multiphoton microscopy with a photoactivatable fluorescent reporter," Cell, 143:592-605, 2010. Evaluated by Jacques Deguine and Philippe Bousso, Inst Pasteur, France; Yinan Wang and Deepta Bhattacharya, Washington Univ in St. Louis; Naomi Harwood and Facundo Batista, London Res Inst, Cancer Res UK; Kai-Michael Toellner, Univ Birmingham, UK.

 

 

B細(xì)胞發(fā)育的新機(jī)制

M.M. Reddy, et al., "Identification of candidate IgG biomarkers for Alzheimer's disease via combinatorial library screening," Cell, 144:132-42, 2011. Evaluated by Angela Vincent, John Radcliffe Hosp, Univ Oxford; Robert Powers, University of Nebraska; Soumitra Ghosh and Kavita Shah, Purdue Univ; Ivan Gerling, Univ Tennessee Health Sci Cen; David Holtzman, Wash Univ School of Med.

美國(guó)科學(xué)家可能已發(fā)現(xiàn)1種新方法,利用血液檢測(cè)搜尋阿茲海默癥(Alzheimer's disease)的線(xiàn)索;這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)若被證實(shí)可行,可擴(kuò)大應(yīng)用至其他疾病。

斯克里普斯研究機(jī)構(gòu)(Scripps ResearchInstitute)的柯達(dá)戴克(Thomas Kodadek)說(shuō):“若這方法對(duì)阿茲海默癥管用,就顯示這是相當(dāng)普遍性的平臺(tái),可能對(duì)許多不同疾病也管用。”柯達(dá)戴克指出,“現(xiàn)在我們需要把這方法交由疾病專(zhuān)家,應(yīng)付早期診斷發(fā)現(xiàn)是治療關(guān)鍵的疾病。”

阿茲海默癥是zui常見(jiàn)的癡呆癥,目前無(wú)法可治,美國(guó)有500萬(wàn)人為這種疾病所苦,所以有不少民眾可能認(rèn)為這種疾病的檢測(cè)方法并沒(méi)有太大用途。

不過(guò)制藥業(yè)者可能會(huì)利用這項(xiàng)信息,更找出接受臨床試驗(yàn)的病患??逻_(dá)戴克嘗試1種鑒定血中疾病信號(hào)的新方法,利用名為peptoids的分子,偵測(cè)動(dòng)物和罹患特定疾病患者血流中的抗體。

他從身體狀況類(lèi)似多發(fā)性硬化癥(multiplesclerosis)的老鼠身上,分離出比健康老鼠更多的免疫球蛋白(Immunoglobulin,1種主要抗體類(lèi)型)后,他將對(duì)象轉(zhuǎn)到人類(lèi)身上,檢測(cè)6位阿茲海默癥患者、6位巴金森氏癥(Parkinson's disease)病患,以及6位健康人士。

這些檢測(cè)發(fā)現(xiàn),3種分子在阿茲海默癥患者身上捕捉的免疫球蛋白數(shù)量,是巴金森氏癥或控制組的健康人士的3倍。

Q. Zhang et al., "Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury," Nature, 464:104-7, 2010. Evaluated by Ramzi Fattouh and John Brumell, The Hosp for Sick Children, Canada; Robert Sapolsky, Stanford Univ; Tullio Pozzan, Univ of Padova, Italy; Andrew S Neish, Emory Univ Sch Med; Rajarshi Mukherjee and David Criddle, Liverpool Univ, UK; George Hasko, Univ Med and Dentistry of New Jersey.

線(xiàn)粒體是細(xì)菌的內(nèi)共生后代,在經(jīng)過(guò)數(shù)百萬(wàn)年共同演化之后,它們現(xiàn)在所服務(wù)的真核細(xì)胞對(duì)其非常容忍。但在危機(jī)關(guān)頭,它們之間的關(guān)系似乎會(huì)緊張。用曾遭受?chē)?yán)重創(chuàng)傷的患者的血漿樣品所做試驗(yàn)表明,線(xiàn)粒體DAMPs(即“與損傷相關(guān)的分子模式”簡(jiǎn)稱(chēng))因組織損傷而被釋放到循環(huán)系統(tǒng)中,在那里它們通過(guò)特定甲酰肽受體激發(fā)嗜中性白血球(或稱(chēng)嗜中性粒細(xì)胞)。這會(huì)觸發(fā)系統(tǒng)炎癥、組織損傷和明顯的敗血癥。這些與受體相互作用的DAMPs,是針對(duì)被稱(chēng)為PAMPs(即“與病原體相關(guān)的分子模式”簡(jiǎn)稱(chēng))、表達(dá)在入侵微生物上、引起細(xì)菌性敗血癥的分子的先天免疫反應(yīng)的構(gòu)成部分。

這一發(fā)現(xiàn)似乎可解釋有時(shí)即便在沒(méi)有發(fā)生感染的情況下也會(huì)發(fā)生的與嚴(yán)重創(chuàng)傷相關(guān)的明顯敗血癥。

E.A.Miao et al., "Caspase-1-induced pyroptosis is an innate immune effector mechanism against intracellular bacteria," Nat Immunol, 11:1136-42, 2010. Evaluated by Sun Mi Choi and Jay Kolls, Lousianna State Univ Health Sci Cen; Volker Briken and David Mosser, Univ of Maryland; Jordan Wesolowski and Fabienne Paumet, Jefferson Medical College; Sebastian Winter and Andreas Baumler, Univ of California, Davis; Nobuhiko Kayagaki, Kim Newton and Vishva Dixit, Genentech.

M. Pellegrini et al., "IL-7 Engages Multiple Mechanisms to Overcome Chronic Viral Infection and Limit Organ Pathology," Cell, 144:601-13, 2011. Evaluated by Raphaelle Parker and Irini Sereti, NIAID; Tobias Boettler and Matthias von Herrath, La Jolla Inst for Allergy and Immunology; Barry Rouse, Univ Tennessee.

來(lái)自澳大利亞墨爾本大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)系,霍爾醫(yī)學(xué)研究所,加拿大大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)醫(yī)院,美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員利用免疫系統(tǒng)中的一個(gè)早已發(fā)現(xiàn)的因子:IL-7,來(lái)清除小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒,抑制感染,增強(qiáng)小鼠的免疫反應(yīng),從而有可能治愈艾滋病。這一研究成果公布在Cell雜志上,并被作為頭條推薦。

文章的通訊作者是加拿大大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)醫(yī)院,多倫多大學(xué)生物物理醫(yī)療和免疫學(xué)系教授Pamela S. Ohashi,Ohashi教授獲得過(guò)多項(xiàng)免疫學(xué)重要研究成果,是免疫學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家。Ohashi教授對(duì)于這一研究成果信心十足,認(rèn)為可以在至十五年內(nèi)找到治愈艾滋病的方法。

白介素-7(IL-7)是一種多效細(xì)胞因子,具有廣泛的免疫效應(yīng),IL-7在T細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活及分化方面有重要作用,同時(shí)有潛在趨化性質(zhì),介導(dǎo)單核細(xì)胞參與炎癥反應(yīng),近年來(lái)IL-7在炎癥方面發(fā)揮很大的潛在價(jià)值,08年的一項(xiàng)研究成果還表明IL-7可以促進(jìn)癌癥免疫反應(yīng)。

在這篇文章中,研究人員將IL-7注射到小鼠體內(nèi),這些感染了人類(lèi)艾滋病病毒的小鼠,一部分在三個(gè)星期內(nèi)連續(xù)注射IL-7,另外一部分則注射其它的激素,結(jié)果經(jīng)過(guò)30天后,研究人員驚訝的發(fā)現(xiàn)在注射IL-7的小鼠中,T細(xì)胞的數(shù)量大幅增加,而且60天后,這項(xiàng)小鼠基本上已經(jīng)清楚了體內(nèi)病毒。

目前澳大利亞有2萬(wàn)名艾滋病病毒攜帶病人,已經(jīng)有超過(guò)7000人因感染艾滋病病毒有關(guān)的病而死亡,這項(xiàng)病毒與乙肝,丙肝病毒一樣,會(huì)造成人體免疫系統(tǒng)超負(fù)荷,引發(fā)慢性感染,這些病患體內(nèi)的病毒很多,導(dǎo)致免疫系統(tǒng)也放棄了與病毒的對(duì)抗,尤其是免疫系統(tǒng)內(nèi)的T細(xì)胞。

研究人員希望在兩年后能對(duì)艾滋病病患進(jìn)行實(shí)驗(yàn),也可以采用注射的方向,每三日或每星期為病人注射一次(主要取決于注射的強(qiáng)度),持續(xù)約一個(gè)月。這樣也許就能治愈艾滋病了,這種方法還可能可以用于其它的慢性疾病,比如乙肝和丙肝,以及細(xì)菌感染的疾病,比如肺結(jié)核等。

C. Ohnmacht et al., "Basophils orchestrate chronic allergic dermatitis and protective immunity against helminths," Immunity, 33(3):364-74, 2010. Evaluated by Avinash Bhandoola, Univ Penn; Luz Garcia-Hernandez, Javier Rangel-Moreno and Troy Randall, Univ Rochester; James Hewitson and Rick Maizels, University of Edinburgh, UK; Richard L Stevens, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School; Daniel Mucida and Hilde Cheroutre, La Jolla Institute for Allergy & Immunology.

嗜堿性細(xì)胞是一種含嗜堿性顆粒的白細(xì)胞。外周血中數(shù)量通常低于1%,表達(dá)高親和力IgE Fc受體,能特異性結(jié)合IgE,在炎癥或I型超敏反應(yīng)中,能通過(guò)脫顆粒而迅速釋放肝素、組胺和其他活性介質(zhì)。

這類(lèi)細(xì)胞的顆粒內(nèi)含有組織胺、肝素和過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)等。肝素有抗凝血作用,組織胺可改變毛細(xì)血管的通透性。過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)是一種脂類(lèi)分子,能引起平滑肌收縮。機(jī)體發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)與這些物質(zhì)有關(guān)。嗜堿性細(xì)胞在結(jié)締組織和粘膜上皮內(nèi)時(shí),稱(chēng)肥大細(xì)胞,其結(jié)構(gòu)和功能與嗜堿性細(xì)胞相似。

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)嗜堿性細(xì)胞在一些機(jī)體反應(yīng)中是可以缺失的,比如過(guò)敏反應(yīng),研究人員發(fā)現(xiàn)在沒(méi)有嗜堿性細(xì)胞的情況下,T輔助細(xì)胞一樣能有效應(yīng)答。

M.A. F?lix et al., "Natural and experimental infection of caenorhabditis nematodes by novel viruses related to nodaviruses," PLoS Biol, 9:e1000586, 2011. Evaluated by Benjamin Podbilewicz, Technion- Israel Inst of Tech, Israel; Jean-Luc Imler, Univ de Strasbourg, France; Morris F Maduro, Univ California Riverside.


 “Faculty of 1000 Biology”創(chuàng)辦于2002年1月,是一種在線(xiàn)科研評(píng)價(jià)系統(tǒng),其推薦原則立足于論文本身的科學(xué)意義而非發(fā)表在什么雜志上。該系統(tǒng)根據(jù)2300多名資深科學(xué)家的意見(jiàn),提供對(duì)近期發(fā)表的生物科學(xué)論文的快速評(píng)論,目的是幫助廣大科研人員遴選和發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的研究工作。該機(jī)構(gòu)專(zhuān)家根據(jù)論文對(duì)當(dāng)前世界生物醫(yī)學(xué)和臨床實(shí)踐的貢獻(xiàn)程度和科學(xué)價(jià)值,每年對(duì)SCI文章總數(shù)不足千分之二的精品醫(yī)學(xué)論文進(jìn)行推薦和點(diǎn)評(píng),并賦予“F1000論文”稱(chēng)號(hào)向醫(yī)學(xué)界推薦,涵蓋了醫(yī)學(xué)各個(gè)學(xué)科,是一項(xiàng)很高的學(xué)術(shù)榮譽(yù)。

 來(lái)源:生物通
 

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