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近日來自復(fù)旦大學生物醫(yī)學研究院表觀遺傳學實驗室與哈佛醫(yī)學院的研究人員在新研究中解析了DNA羥化酶Tet1在小鼠胚胎干細胞中的生物學功能。相關(guān)研究成果發(fā)表于4月21日在線發(fā)表在期刊《細胞》(Cell)旗下的子刊《分子細胞》(Molecular cell)雜志上。
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哈佛醫(yī)學院許于飛博士、復(fù)旦大學生物醫(yī)學研究院吳飛珍博士與譚理博士為論文并列*作者。石雨江教授為論文的通訊作者。此項研究受到*“985”工程與*“973”計劃的資助。
DNA甲基化修飾在發(fā)育與疾病過程中發(fā)揮重要作用,然而DNA羥甲基化修飾的功能還知之甚少。Tet1是一種能夠催化甲基化胞嘧啶(5mC)成為羥甲基化胞嘧啶(5hmC)的酶,在小鼠胚胎干細胞中高表達。在施揚和石雨江兩位教授的領(lǐng)導(dǎo)下,復(fù)旦大學生物醫(yī)學研究院表觀遺傳學實驗室與哈佛醫(yī)學院的研究人員密切合作,研究了Tet1在小鼠胚胎干細胞中的生物學功能。該研究揭示了Tet1與5hmC在小鼠胚胎干細胞全基因組范圍的分布規(guī)律,闡明了Tet1在DNA甲基化與羥甲基化動態(tài)平衡及基因表達調(diào)控等方面的作用。
Tet家族基因及5hmC修飾的功能研究是當前表觀遺傳學領(lǐng)域的研究熱點之一,近期多位華人科學家在這一研究中取得突破性研究成果。
在近期出版的Nature雜志上,來自美國北卡羅來納大學醫(yī)學院生物化學與生物物理學系張毅教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組證實Tet1蛋白不僅能調(diào)控CpG富集啟動子處的DNA甲基化水平,而且能促進干細胞中與多能性相關(guān)的因子的轉(zhuǎn)錄,以及參與Polycomb靶向的發(fā)育調(diào)控因子的抑制。
而在一篇發(fā)表于Cell雜志的文章中,美國約翰•霍金斯大學醫(yī)學院細胞工程學研究所干細胞項目主任、神經(jīng)病學與神經(jīng)科學系教授宋洪軍領(lǐng)導(dǎo)的科研小組解析了促使DNA序列發(fā)生與癌癥、精神疾病及神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的關(guān)鍵性化學改變——DNA去甲基化的機制。研究人員證實細胞通過TET1促使DNA上的甲基化胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)榱u甲基胞嘧啶,而Apobec 1則進一步促使羥甲基化胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)榘奏?。研究結(jié)果表明TET1是DNA的去甲基化過程中關(guān)鍵性作用因子。
來源:生物通
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