近期來自中國醫(yī)學*北京協(xié)和醫(yī)學院以及北京大學深圳醫(yī)院、深圳華大基因研究院的研究人員分別在肝癌及膀胱癌研究中取得突破性進展，這兩篇研究論文同時在線發(fā)表在8月7日的《Nature Genetics》雜志上。

Inactivating mutations of the chromatin remodeling gene ARID2 in hepatocellular carcinoma.Nature Genetics doi:10.1038/ng.903

肝細胞癌是zui常見的肝臟腫瘤，在世界范圍內腫瘤相關性死亡因素中*三，每年有超過50萬新患者，中國新病例占了所有肝癌病例的一半以上（55%）。目前臨床上zui主要治療肝癌的方法是手術切除和肝臟移植，經肝動脈栓塞的*法則作為第二線治療。但是由于肝癌復發(fā)率高、且抗*藥性強，整體治療效果并不理想。多年來科學家們一直致力于解析肝癌發(fā)生發(fā)展機制以尋找有效的預后判斷標志物與治療靶標。

在這篇文章中，研究人員在肝癌中尋找基因突變，他們對10例丙肝（HCV）相關肝癌（HCC）患者樣本進行了外顯子組測序，隨后在其他受累人群樣本中進行了后續(xù)驗證，發(fā)現(xiàn)HCV相關肝癌、乙肝（HBV）相關肝癌、酒精性肝癌以及病因不明性肝癌這四種類型的肝癌樣本中均存在染色質重塑相關基因ARID2的失活性突變。并證實來自美國和歐洲HCV相關肝癌患者中，有18.2%的腫瘤包含有ARID2基因關閉的突變。染色質重塑的變化有可能導致某些基因激活或關閉，因此在肝癌細胞中喪失ARID2大概導致了肝癌生長基因的不適當表達（或表達的喪失）。在人類的肝癌中發(fā)現(xiàn)像ARID2這樣的具有高頻突變率的基因為人們提供了有關驅動肝癌發(fā)生及生長分子途徑的重要線索。

Frequent mutations of chromatin remodeling genes in transitional cell carcinoma of the bladder.Nature Genetics doi:10.1038/ng.907

在這篇文章，來自由北京大學深圳醫(yī)院和深圳華大基因研究院的研究人員提出染色質重塑異?？赡苁菍е掳螂装┌l(fā)生的一個重要標志，為膀胱癌的診斷、治療奠定了堅實的遺傳學基礎。

膀胱癌是目前*九大癌癥，每年約有15萬人死于膀胱癌。膀胱移行細胞癌（TCC）是膀胱癌中zui常見的組織學類型，男性發(fā)病率約為女性的3~4倍，多發(fā)生于40-70歲之間。膀胱癌在中國的發(fā)病率和死亡率均占泌尿系腫瘤的*，中國男性膀胱癌的年發(fā)病率已達十萬分之八，并呈逐年上升的趨勢。然而目前國內外還未曾對膀胱移行細胞癌進行系統(tǒng)、全面的基因組學分析。

在這一研究中，研究人員對9例TCC患者樣本進行了外顯子測序研究，并在88例TCC患者樣本中進行驗證，發(fā)現(xiàn)54個與TCC發(fā)生相關的顯著突變基因，其中49個基因是在膀胱癌中被發(fā)現(xiàn)。

此外，在測序結果中研究人員還發(fā)現(xiàn)了8個與染色質重塑相關的突變基因，除了UTX基因外，其他7個突變基因在原發(fā)性膀胱移行細胞癌中是被發(fā)現(xiàn)。在97例TCC患者樣本中，有59%的患者的染色質重塑相關基因發(fā)生了體細胞突變，由此研究人員推測染色質重塑異?？赡苁菍е耇CC發(fā)生及發(fā)展的重要機制之一，這為目前難以醫(yī)治的腫瘤提供了新的分子靶點。

這篇文章是研究人員*次全面地對膀胱移行細胞癌的遺傳性變異情況進行研究及分析，為日后更深入地開展膀胱癌研究奠定了良好的基礎。

染色質重塑（chromatin remodeling）是表觀遺傳修飾模式中的一種重要機制，其中的任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生異常都會影響基因的正常表達，從而引起很多復雜的疾病。如果突變引起抑癌基因或調節(jié)細胞周期的蛋白出現(xiàn)異常，則可能會導致癌癥的發(fā)生和發(fā)展。兩項研究結果表明染色質重塑異常有可能是導致肝癌和膀胱癌發(fā)生的一個重要原因，從而為疾病的診斷、治療奠定了堅實的遺傳學基礎。

來源：生物通