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近10多年來藥物研發(fā)的費用呈指數(shù)增長,而上市的新藥(全新化學(xué)實體)呈急劇下降趨勢??茖W(xué)家也在不斷探索藥物研究的新策略和模式。其中的一個重要發(fā)展趨勢是開發(fā)老藥的新治療作用,并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開發(fā)出新藥。
近日來自同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院以及中科院上海藥物所的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一類抗哮喘老藥新用途。這一研究成果在線發(fā)表在的免疫學(xué)期刊《Journal of Immunology》上。
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文章的通訊作者是中科院上海藥物所課題組長,國家新藥篩選中心模型建立II部主管謝欣研究員,她同時還是同濟大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院兼職教授,博士生導(dǎo)師。主要從事基于GPCR的新藥發(fā)現(xiàn)及機制研究,以及小分子化合物調(diào)控干細(xì)胞命運的研究。不久前其小組在《Cell Research》發(fā)表文章揭示了抗抑郁/躁狂的老藥LiCl能顯著提高誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)的誘導(dǎo)效率。
多發(fā)性硬化癥(MS)是一類影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病,是造成青壯年人癱瘓的zui重要原因之一。在謝欣研究員的指導(dǎo)下,同濟大學(xué)博士生王烈峰、副教授杜昌升等在研究G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)與該疾病關(guān)系時發(fā)現(xiàn),有一類GPCR(半*白三烯受體1,CysLT1)在MS的動物模型EAE小鼠上隨疾病進(jìn)程表達(dá)顯著提高。CysLT1是一個已知的藥物作用靶點,其拮抗劑孟魯司特、扎魯司特等都是用于抗哮喘的藥物,且孟魯司特是銷售的前二十個藥物之一。但該受體及藥物在MS中的作用從未有人報道。我們發(fā)現(xiàn)孟魯司特、扎魯司特可以有效緩解EAE動物的臨床癥狀,減輕自身免疫性T細(xì)胞對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的浸潤。機制研究發(fā)現(xiàn),CysLT1拮抗劑孟魯司特可以阻止T細(xì)胞的趨化,保護(hù)血腦屏障的完整性,從而緩解EAE的發(fā)病。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了可以有效治療MS的藥物作用靶點CysLT1受體,也提示許多抗哮喘的老藥有可能用于自身免疫性疾病的治療。
本研究工作得到自然科學(xué)基金委、*以及上海市科委項目的支持。
來源:生物通
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