肝細胞癌是zui常見的肝臟腫瘤，在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中*三，每年有超過50萬新患者，中國新病例占了所有肝癌病例的一半以上（55%）。目前臨床上zui主要治療肝癌的方法是手術(shù)切除和肝臟移植，經(jīng)肝動脈栓塞的*法則作為第二線治療。但是由于肝癌復發(fā)率高、且抗*藥性強，整體治療效果并不理想。多年來科學家們一直致力于解析肝癌發(fā)生發(fā)展機制以尋找有效的預后判斷標志物與治療靶標。

近期分別由中日兩國科研人員領導的兩個科研小組在肝癌研究中取得了重大突破，兩篇研究論文均發(fā)表在*學術(shù)期刊《自然遺傳學》（Nature Gentics）雜志上。

來自中國醫(yī)學*北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院、約翰霍普金斯大學醫(yī)學院、麻省總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了與肝癌相關(guān)的ARID2基因突變。

中國醫(yī)學*北京協(xié)和醫(yī)學院腫瘤醫(yī)院的蔡建強教授是這篇文章的通訊作者之一。其早年畢業(yè)于白求恩醫(yī)科大學。在腹部腫瘤外科治療方面臨床經(jīng)驗豐富。尤其對肝癌的外科治療有更深入的研究，發(fā)表學術(shù)論文30余篇

在這篇文章中，研究人員在肝癌中尋找基因突變，他們對10例丙肝（HCV）相關(guān)肝癌（HCC）患者樣本進行了外顯子組測序，隨后在其他受累人群樣本中進行了后續(xù)驗證，發(fā)現(xiàn)HCV相關(guān)肝癌、乙肝（HBV）相關(guān)肝癌、酒精性肝癌以及病因不明性肝癌這四種類型的肝癌樣本中均存在染色質(zhì)重塑相關(guān)基因ARID2的失活性突變。并證實來自美國和歐洲HCV相關(guān)肝癌患者中，有18.2%的腫瘤包含有ARID2基因關(guān)閉的突變。染色質(zhì)重塑的變化有可能導致某些基因激活或關(guān)閉，因此在肝癌細胞中喪失ARID2大概導致了肝癌生長基因的不適當表達（或表達的喪失）。在人類的肝癌中發(fā)現(xiàn)像ARID2這樣的具有高頻突變率的基因為人們提供了有關(guān)驅(qū)動肝癌發(fā)生及生長分子途徑的重要線索。

Variation in the DEPDC5 locus is associated with progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus carriers

日本理化所（Center for Genomic Medicine, RIKEN）、廣島大學（Hiroshima University）的研究人員通過全基因組研究發(fā)現(xiàn)了一個與慢性丙型肝炎病毒攜帶者發(fā)生肝癌有關(guān)的遺傳變體。這個發(fā)現(xiàn)是基于對3,312例日本人的一項研究，其結(jié)果發(fā)表在《自然遺傳學 》（Nature Genetics）雜志上。

肝細胞癌（HCC）是一種zui常見的肝癌，是惡性腫瘤死亡的第三大原因，也是世界上zui常見的第七種癌癥。在許多西方國家和日本，丙型肝炎病毒（HVC）是肝細胞癌的主要風險因子，每年有30多萬人死于肝細胞癌, 其中70%與HVC有關(guān)。

為了尋找HVC與肝細胞癌發(fā)生相關(guān)的風險因子，研究小組對3,312名攜帶丙型肝炎病毒的日本人的全基因組進行了研究。

通過對一組212例患肝細胞癌的丙型肝炎病毒（HCV）攜帶者和765例沒有肝細胞癌的HCV攜帶者的總數(shù)為467,538個的遺傳標記物（稱為單核苷酸多態(tài)性或SNP）的分析，他們發(fā)現(xiàn)了一個與HCC風險有關(guān)的、位于一個稱為DEPDC5位點的基因的多態(tài)性單核苷酸。在一項對2,335例HCV攜帶者人群（其中患肝細胞癌的患者 710例，沒有患肝細胞癌的患者1,625例）的獨立重復研究中肯定了HCV與肝細胞癌的相關(guān)性。

在研究者根據(jù)性別、年齡和血小板計數(shù)調(diào)整了他們的研究結(jié)果后，進一步突出了這個發(fā)現(xiàn)的意義。試驗表明，在患慢性HVC感染的日本人中，DEPDC5單核苷酸多態(tài)性使患肝癌的可能性約增加兩倍。

單核苷酸多態(tài)性位點DEPDC5的發(fā)現(xiàn)為新治療技術(shù)提供了一個有價值的靶點，為攻克世界上zui致命的癌癥進行的持續(xù)激烈的戰(zhàn)斗取得了很有希望的進展。

來源：生物通