來自中科院上海生命科學研究院健康科學研究所，ZymoGenetics公司（現(xiàn)屬于施貴寶）的研究人員發(fā)表了題為“IL-17RE is the functional receptor for IL-17C and mediates mucosal immunity to infection with intestinal pathogens”的文章，介紹了關于宿主抗感染免疫的研究成果，相關論文發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上。

文章的通訊作者是中科院上海生科院/上海交大醫(yī)學院健康所錢友存研究員，*作者是錢友存研究員的博士生宋昕陽，這一課題組長期從事白介素-17信號轉(zhuǎn)導與B細胞自身免疫疾病的研究。在早前的研究中曾發(fā)現(xiàn)IL-17介導自身免疫疾病的分子機制，但是對于作用過程中，IL-17受體的配體及其功能還不太了解。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了白介素17家族新成員白介素17C（IL-17C）及其受體白介素17受體E（IL-17RE）在抗腸道病菌感染過程中的作用，為感染性疾病的預防與治療提供了重要的理論基礎。

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哺乳動物的消化道，皮膚等粘膜器官作為機體的*道免疫防線在宿主的抗感染天然免疫反應中發(fā)揮至關重要作用。當機體遭遇外來病源微生物入侵時，機體的粘膜天然免疫系統(tǒng)是如何快速響應并放大效應的，一直以來還不是很清楚。

研究人員發(fā)現(xiàn)了“孤兒”受體IL-17RE的配體IL-17C。在腸道病菌感染的情況下，腸道上皮細胞會特異性的分泌IL-17C，而IL-17C會以自分泌的方式作用于腸道上皮細胞上的IL-17RE/IL-17RA受體復合體，進而向下游傳導信號，激活炎癥因子和抗菌肽，從而抵抗病菌的入侵。IL-17RE基因敲除小鼠在腸道病菌侵染的情況下喪失正常小鼠的抵抗能力進而發(fā)生死亡。
更有趣的是，IL-17C還和IL-22（另一個重要的抗感染細胞因子）一起作用于腸道上皮細胞，協(xié)同誘導抗菌肽的產(chǎn)生，進一步擴大了抵抗病菌感染的效應。這項研究闡明了IL-17C及其受體IL-17RE在宿主粘膜免疫過程中功能與作用機制，為感染性疾病的預防與治療提供了重要的理論基礎。

Th17作為一種近年來被發(fā)現(xiàn)的在炎癥性疾病和自身免疫疾病中起主導作用的效應T細胞，其產(chǎn)生的特征性細胞因子白介素17（IL-17）越來越廣泛地受到關注。研究發(fā)現(xiàn)，IL-17在多種自身免疫疾病如多發(fā)性硬化，類風濕性關節(jié)炎，牛皮癬的患者的特定病理組織中顯著上調(diào)。此外，對于自身免疫疾病動物模型研究表明，IL-17或其受體IL-17R基因剔除小鼠能夠顯著抑制自身免疫疾病的誘導，而將IL-17抗體注射到小鼠體內(nèi)亦可以很大程度地減少自身免疫疾病的發(fā)生，表明阻斷IL-17的功能很可能會有效的治療自身免疫疾病。因此，研究IL-17發(fā)揮功能的信號轉(zhuǎn)導機制是至關重要的。

來源：生物通