來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的宋紅軍（Hongjun Song）和明國麗（Guo-Li Ming，音譯）研究組發(fā)表了題為“Interplay between DISC1 and GABA Signaling Regulates Neurogenesis in Mice and Risk for Schizophrenia”的文章，揭示了新生神經(jīng)細胞如何受到DISC1的調(diào)控，從而解析了外在刺激，與內(nèi)在因素如何相互作用調(diào)控神經(jīng)發(fā)育的，這將有助于更深入的分析神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展過程。這一研究成果公布在3月2日Cell雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是宋紅軍和明國麗夫妻，他們早在北京大學(xué)讀書的時候就已經(jīng)相戀了，現(xiàn)在在事業(yè)上兩人又相輔相成，共同在神經(jīng)科學(xué)研究方面取得了一個又一個的成就。宋紅軍教授近年來也回國支持國內(nèi)科學(xué)研究，今年清華大學(xué)干細胞與再生醫(yī)學(xué)中心成立，他與美國Stowers研究所的解亭教授就共同為這一中心牽頭組建了一支杰出青年科學(xué)家核心團隊。

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這項研究主要圍繞Disrupted-in-Schizophrenia 1 （DISC1）這一蛋白展開，DISC蛋白其實早在兩年前就是這兩位科學(xué)家的研究對象了，這兩位科學(xué)家2007年發(fā)現(xiàn)了精神分裂癥和其他情緒障礙的一個重要風(fēng)險因子在正常成熟大腦中的作用。這種基因就是disc1（編碼DISC1蛋白），它編碼一種在成熟大腦中充當(dāng)新生神經(jīng)細胞的一類“音樂指揮棒（musical conductor）”，指導(dǎo)新細胞達到適當(dāng)?shù)奈恢茫允顾鼈兡軌虻卣线M我們復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)中。如果DISC1蛋白不能正常工作，那么新的神經(jīng)元就會無法融入神經(jīng)系統(tǒng)“大家庭”。
 

在這篇文章中，研究人員解析了外在刺激，與內(nèi)在因素，比如DISC1蛋白，如何相互作用，調(diào)控哺乳動物大腦連續(xù)的神經(jīng)反應(yīng)的。他們發(fā)現(xiàn)在成體海馬神經(jīng)發(fā)育過程中，通過DISC1蛋白對新生神經(jīng)細胞樹突發(fā)育的調(diào)控作用，需要一種神經(jīng)遞質(zhì)：GABA誘導(dǎo)的，以及NKCC1介導(dǎo)的去極化過程，后者聚集在AKT-mTOR途徑上。
而如果GABA誘導(dǎo)的去極化轉(zhuǎn)換成極化，那么DISC1就不能調(diào)控早期產(chǎn)后海馬神經(jīng)發(fā)展。研究人員還發(fā)現(xiàn)如果延長GABA誘導(dǎo)的去極化，或者母愛剝奪脅迫的時間，就能恢復(fù)早期產(chǎn)后海馬神經(jīng)發(fā)展過程中，依賴于DISC1的樹突調(diào)控（mTOR途徑）。而且在兩個獨立的對照研究中，DISC1與NKCC1被證實能相互作用，影響精神分裂癥的患病風(fēng)險。

這項研究揭示了內(nèi)在因子DISC1與外在GABA信號，這兩個精神分裂癥易感途徑，在調(diào)控神經(jīng)發(fā)展過程中之間的相互作用，并指出了發(fā)育速度與經(jīng)驗在神經(jīng)細胞發(fā)育易感基因影響與神經(jīng)失序癥患病率方面的重要作用。
精神分裂癥（schizophrenia）是一組病因未明的精神疾病，具有思維、情感、行為等多方面的障礙，以精神活動和環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征。許多名人都罹患有精神分裂癥，比如諾貝爾獎得主約翰奈許（電影《美麗心靈》原型），林肯的妻子瑪麗托德林肯等。在中國，成年人口中的終生患病率為1%左右。1993年全國流調(diào)資料顯示精神分裂癥的終生患病率為6.55‰，患病率均與家庭經(jīng)濟水平呈負相關(guān)。我國目前有近600萬人罹患精神分裂癥。

來源：生物通