疾病往往是由于對生理和病理應(yīng)激作出的異?；虿贿m當(dāng)?shù)姆磻?yīng)所致。在過去的10年里，大量的研究揭示了哪些microRNAs （miRNAs）參與調(diào)控了這些情況下的細(xì)胞行為。在3月16日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上，來自德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Joshua T. Mendell和 Eric N. Olson發(fā)表了題為“MicroRNAs in Stress Signaling and Human Disease”的文章，綜述了miRNA調(diào)控應(yīng)激信號的新興原理，并運(yùn)用這些概念理解了miRNA在疾病中的作用。

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上世紀(jì)90年代初，Lee和Wightman等通過在線蟲中分析發(fā)育時(shí)間突變體發(fā)現(xiàn)了MicroRNAs （miRNAs）。然而直到2001年后，才出現(xiàn)了集中研究這些調(diào)控性RNAs的專門領(lǐng)域，隨后科學(xué)家們在線蟲、果蠅和哺乳動物中鑒別出大量內(nèi)源表達(dá)的小RNAs。在此后的10年里，miRNA生物學(xué)研究獲得了令人矚目的關(guān)注，取得了飛速的發(fā)展。我們現(xiàn)在已經(jīng)知道哺乳動物基因編碼了300種保守的miRNA基因，高通量測序研究發(fā)現(xiàn)了1000個(gè)或以上的另外的位點(diǎn)能夠生成與miRNAs結(jié)構(gòu)上相似的小RNAs。然而由于另外的這些miRNAs保守性往往很低，且以較低水平表達(dá)，因此對于它們的功能意義還不清楚。小RNA克隆和分析也揭示在哺乳動物中還存在其他類型的沉默RNAs（silencing RNAs），包括內(nèi)源性短干擾RNAs（short-interfering RNA）和種系限制的piRNAs （piwi-interacting RNAs）。盡管如此，在哺乳動物各類小RNAs中，miRNA似乎是在疾病表型中起著*的重要作用，基于此作者將注意力集中到了miRNA的功能上。
在這篇綜述中，Mendell總結(jié)了他們當(dāng)前對于miRNAs在哺乳動物生物學(xué)中的生理作用以及在正常和異常情況下miRNA活性促成疾病發(fā)生機(jī)制的理解。此外，還綜述了利用敲除個(gè)別miRNA編碼位點(diǎn)開展動物研究的一些經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，為了解哺乳動物系統(tǒng)中miRNA的功能奠定了基礎(chǔ)。在這些研究結(jié)果中，作者獲得了描述應(yīng)激反應(yīng)中miRNAs作用一系列模型，并應(yīng)用這些原理解析了正常哺乳動物生理學(xué)和疾病中miRNAs的功能。并利用癌癥和心血管病理范例來闡釋了這些理念。除了這些原理，文章還揭示了miRNA對于孟德爾和復(fù)雜遺傳疾病的影響。在文章zui后，作者表示致力將這些靶miRNAs轉(zhuǎn)化用于疾病診斷和治療還存在著大量的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。

來源：生物通