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名校華裔研究組Nature獲突破新成果

時間:2012-6-7閱讀:300
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來自的加州大學(xué)伯克利分校,以及舊金山分校等處的研究人員發(fā)表文章,證明血管疾病實際上是一種干細(xì)胞疾病,并且研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種之前未知的干細(xì)胞類型:多能血管干細(xì)胞(multipotent vascular stem cell),這將有助于發(fā)展新型動脈硬化治療方法。相關(guān)成果公布在Nature Communications雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是加州大學(xué)伯克利分校干細(xì)胞中心的華裔生物工程學(xué)家:李松(Song Li)教授,他表示,“這項研究將革新血管疾病的治療方法,因為現(xiàn)在我們知道了正確的治療靶標(biāo)是干細(xì)胞,而不是平滑肌細(xì)胞。”
幾十年來,科學(xué)家們都認(rèn)為血管壁中的平滑肌細(xì)胞,加上*和脂肪,是阻塞血管的罪魁禍?zhǔn)祝茏枞鹺ui終會導(dǎo)致心臟病,以及中風(fēng),這些疾病占據(jù)了美國三分之一的死亡原因。

而在這篇文章中,研究人員提出了不同的觀點,他們發(fā)現(xiàn)了一種之前未知的稱為多能血管干細(xì)胞的干細(xì)胞類型,這種細(xì)胞引發(fā)了動脈硬化相關(guān)疾病,比如動脈粥樣硬化,因此將成為未來此類疾病治療的焦點。
 

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“這是一項開創(chuàng)性的挑戰(zhàn)工作,對現(xiàn)有理論提出了不同觀點”,加州大學(xué)舊金山分校Gladstone心血管疾病研究院主任Deepak Srivastava博士說,他為這項研究提供了一些小鼠血管組織樣品。“靶向血管干細(xì)胞,而不是血管壁中的平滑肌也許能更有效的治療血管疾病。”
通常認(rèn)為阻塞動脈的斑塊來自,機(jī)體對血管由于低密度脂肪酸造成傷害的免疫應(yīng)答,因此許多人希望能在飲食中清除這種“壞”的*。這些損傷能吸引大批白血病,促進(jìn)纖維疤痕組織的形成,后者會積累在血管中,堵塞血流。

這些疤痕組織,也就是新生內(nèi)膜(neointima)具有平滑肌的某些特征——平滑肌是血管壁組織主要細(xì)胞類型。由于成熟的平滑肌細(xì)胞不再增殖生長,因此理論上在炎癥應(yīng)答過程中,這種細(xì)胞會還原,去分化,進(jìn)入其早期增殖生長,形成斑塊的階段。
但是在這項研究之前,還沒有實驗?zāi)苤苯幼C明這種去分化過程,因此李教授研究組對此提出質(zhì)疑,他們通過一種轉(zhuǎn)基因小鼠——這種小鼠帶有能檢測到成熟平滑肌細(xì)胞的綠色報告基因,進(jìn)行了深入分析。

研究人員分析了來自血管截面的細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)血管中超過90%的平滑肌細(xì)胞是成熟細(xì)胞,之后他們分離并培養(yǎng)了小鼠血管中間層的細(xì)胞。一個月后,他們觀察到這些細(xì)胞的細(xì)胞核增大了三倍,而且值得注意的是,這些新擴(kuò)增的細(xì)胞并沒有顯示出綠色,這也就是說,這些細(xì)胞并不是來自zui初從血管中分離的成熟平滑肌細(xì)胞。
“不僅在細(xì)胞培養(yǎng)物中沒有發(fā)現(xiàn)綠色標(biāo)記,而且我們發(fā)現(xiàn),由血管中分離到的另外一種細(xì)胞類型,表現(xiàn)出能分化成其它類型組織的祖細(xì)胞特性,而不僅僅是分化成平滑肌細(xì)胞”,文章的共同*作者Zhenyu Tang博士說。
這些不同的表型令研究人員想到了干細(xì)胞,之后他們又通過分析,發(fā)現(xiàn)了僅干細(xì)胞中才有的蛋白和轉(zhuǎn)錄因子,之前還沒有研究人員發(fā)現(xiàn)過這些細(xì)胞。
進(jìn)一步的實驗確認(rèn)了這些新發(fā)現(xiàn)的血管干細(xì)胞具有多能性,或者說能分化成不同的細(xì)胞類型,包括平滑肌,神經(jīng)細(xì)胞,骨細(xì)胞以及脂肪細(xì)胞。這就解釋了為什么之前的研究會將血管阻塞中的細(xì)胞,誤認(rèn)為血管損傷后的去分化的平滑肌細(xì)胞。
“在血管疾病后期,這些軟的血管變硬,變脆”,李教授說,“之前曾有關(guān)于這些軟組織如何變硬的爭論,現(xiàn)在能形成骨細(xì)胞,或者軟骨細(xì)胞的干細(xì)胞特性,解釋了這種血管的鈣化。”
除此之外,這項研究還表明這種多能干細(xì)胞在正常生理條件下是休眠的,當(dāng)血管壁受到損傷,這種干細(xì)胞就會被激活,進(jìn)行增殖。

研究人員還分析了人類頸動脈,從中發(fā)現(xiàn)了同樣的多能血管干細(xì)胞。

來源:生物通

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