來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的宋紅軍（Hongjun Song）和明國麗（Guo-Li Ming）是一對*眷侶，他們早在北京大學(xué)讀書的時候就已經(jīng)相戀了，現(xiàn)在在事業(yè)上兩人又相輔相成，共同在神經(jīng)科學(xué)研究領(lǐng)域取得了一個又一個的成就，聯(lián)合署名發(fā)表在Cell、PNAS、Nat Neurosci等學(xué)術(shù)期刊上的研究論文目前約有50篇。

近日夫妻二人再度在《自然》（Nature）雜志上發(fā)表了題為“Neuronal circuitry mechanism regulating adult quiescent neural stem-cell fate decision”的研究論文，揭示了調(diào)控成人靜息神經(jīng)干細(xì)胞命運(yùn)的神經(jīng)回路機(jī)制。
成人神經(jīng)發(fā)生是起源于特化微環(huán)境中的神經(jīng)干細(xì)胞。神經(jīng)元活性和感受大概對這一局部微環(huán)境起作用，調(diào)控了從神經(jīng)祖細(xì)胞增殖到新神經(jīng)元成熟、突觸電位整合和存活等成人神經(jīng)發(fā)生的多個階段。然而目前并不清楚局部神經(jīng)回路對于成人神經(jīng)干細(xì)胞是否存在直接的影響。

在這篇文章中，研究人員證實(shí)通過α5β3γ2 GABAA 受體神經(jīng)遞質(zhì)γ—氨基丁酸（GABA）可使在成年小鼠海馬區(qū)表達(dá)巢蛋白（nestin）的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞樣靜息神經(jīng)干細(xì)胞（RGLs）激活。包含γ2的GABAA 受體在維持成人神經(jīng)干細(xì)胞靜息狀態(tài)中發(fā)揮了細(xì)胞自主性作用。在成年小鼠海馬齒狀回單個RGLs中條件性敲除γ2對RGL命運(yùn)選擇進(jìn)行克隆分析，證實(shí)細(xì)胞快速退出了靜息狀態(tài)，促進(jìn)了對稱自我更新。研究人員發(fā)現(xiàn)RGLs非常接近末端表達(dá)67-kDa*脫羧酶（GAD67）的parvalbumin表達(dá)（PV+）中間神經(jīng)元，并對這些神經(jīng)元釋放的GABA有反應(yīng)。研究人員采用光遺傳方法證實(shí)控制成年齒狀回中PV+中間神經(jīng)元活性，而非控制somatostatin表達(dá)或血管活性腸肽（VIP）表達(dá)中間神經(jīng)元活性，可調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的靜息和激活狀態(tài)。此外，PV+中間神經(jīng)元激活可修復(fù)社會隔離后的RGL靜息狀態(tài)。
 

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新研究確定了微環(huán)境細(xì)胞、信號與受體三為一體，揭示了靜息成年神經(jīng)干細(xì)胞對神經(jīng)元活性和感受做出反應(yīng)激活和自我更新模式的局部回路調(diào)控機(jī)制。
 

來源：生物通