來(lái)自懷特黑德研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)一組特異基因表達(dá)增高與乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌患者的轉(zhuǎn)移及死亡密切相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)不僅可以幫助科學(xué)家們鑒別基因圖譜預(yù)測(cè)患者預(yù)后和對(duì)治療反應(yīng)，還可以指導(dǎo)開(kāi)發(fā)出針對(duì)多種癌癥類型的療法。

確定的基因是由作為一個(gè)轉(zhuǎn)錄程序組成部分的稱作熱休克因子1（HSF1）的轉(zhuǎn)錄因子所激活。*HSF1的一個(gè)功能是調(diào)節(jié)正常細(xì)胞對(duì)溫度升高的反應(yīng)。
在正常細(xì)胞中，包括熱、缺氧和毒素等各種應(yīng)激源均可激活HSF1導(dǎo)致所謂的熱休克或伴侶蛋白表達(dá)增高以發(fā)揮作用維持壓力細(xì)胞中的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)?？茖W(xué)家們?cè)缇椭涝S多癌細(xì)胞中具有較高水平的伴侶蛋白，且這些蛋白質(zhì)增高對(duì)腫瘤細(xì)胞的生存和增殖非常重要。

現(xiàn)在懷特黑德研究所Susan Lindquist實(shí)驗(yàn)室的研究人員報(bào)告稱HSF1不僅通過(guò)提高伴侶蛋白支持了癌癥，還出乎意料地調(diào)控了對(duì)腫瘤細(xì)胞惡性行為極其重要的廣泛的細(xì)胞功能。這種活性導(dǎo)致形成了三種zui普遍的癌癥乳腺癌、肺癌和結(jié)腸癌的侵襲性形式。這些研究結(jié)果是基于早前Lindquist實(shí)驗(yàn)室的研究表明HSF1水平增高與某些形式的乳腺癌不良預(yù)后相關(guān)，相關(guān)論文發(fā)表在8月3日的《細(xì)胞》（Cell）雜志上。
 

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“這項(xiàng)工作表明HSF1跨越廣泛的人類癌癥是極其重要的，來(lái)自全身的各種癌癥均開(kāi)啟了這一反應(yīng)。這是非常有趣的，它表明了HSF1對(duì)幫助腫瘤更加惡化必須起多么重要的作用，” Lindquist實(shí)驗(yàn)室博士后研究人員Sandro Santagata說(shuō)。
除了確證這一基因激活程序不同于與熱休克相關(guān)的程序，研究人員還在許多腫瘤中發(fā)現(xiàn)它在幾乎所有的腫瘤細(xì)胞中均變?yōu)榛钚誀顟B(tài)。

“這表明在腫瘤中并不只是微環(huán)境區(qū)域驅(qū)動(dòng)了HSF1活性，HSF1激活還接通了癌細(xì)胞的核心線路，編寫(xiě)了不同的基因調(diào)控程序賦予了特別侵襲性的表型。這表明HSF1自身可能就是一個(gè)偉大的治療靶點(diǎn)，”Lindquist實(shí)驗(yàn)室博士后研究人員Marc Mendillo說(shuō)。
Lindquist實(shí)驗(yàn)室研究科學(xué)家及腫瘤學(xué)家Luke Whitesell贊同HSF1從概念上是一種治療干預(yù)的有吸引力的靶點(diǎn)，并指出短期抑制HSF1應(yīng)該對(duì)正常細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生極微的后果。然而他補(bǔ)充說(shuō)實(shí)際開(kāi)發(fā)這類藥物可能會(huì)是有問(wèn)題的。
Whitesell 說(shuō)：“制造出一種藥物破壞HSF1與DNA的互作（這是HSF1激活所有這些基因的方式）將是非常困難的。還沒(méi)有人曾經(jīng)制造出一種臨床上可用的藥物直接干擾一種轉(zhuǎn)錄因子與DNA的互作。與直接靶向蛋白質(zhì)本身相反，也有一些途徑可以間接地破壞轉(zhuǎn)錄因子的功能。我們現(xiàn)在從這一研究中獲得了對(duì)全景以及藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)可能性的新認(rèn)識(shí)。”

來(lái)源：生物通