研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)退行性疾病的遺傳新原因

梅奧診所的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致一種破壞性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的兩個(gè)突變，其zui初于15年前確定。研究人員說(shuō)其發(fā)表于《NatureGenetics》上的研究揭示了一個(gè)新的神經(jīng)通路，其或可幫助了解許多的類似疾病。

梅奧診所的神經(jīng)科醫(yī)師該研究的主要作者ChristopherKlein說(shuō)：“由于新一代基因組測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)，目前我們的研究得以開(kāi)展。我們也從合作者中獲得了寶貴幫助，其幫助我們確定了這種疾病的其他大家族，并為我們提供了廣泛的遺傳數(shù)據(jù)”。

所謂的1型遺傳性感覺(jué)和自主神經(jīng)病變（HSAN1），常常合并有癡呆癥和聽(tīng)力損失，其癥狀在成年后（20～35歲）開(kāi)始出現(xiàn)，表現(xiàn)為其個(gè)人的認(rèn)知能力、聽(tīng)力和肢體感覺(jué)能力緩慢下降。目前尚無(wú)任何療法可以將其治愈。其由梅奧的資深神經(jīng)學(xué)家該研究的合作者PeterDyck發(fā)現(xiàn)。

除了Dyck博士研究的原生家庭外，Klein博士的研究小組著重研究了來(lái)源于橫跨美國(guó)、日本、英國(guó)和澳大利亞的3個(gè)其他家族的DNA樣本和數(shù)據(jù)資料（其中英國(guó)和澳大利亞的個(gè)體作為一個(gè)家族，其他美國(guó)家庭作為第四個(gè)）。

除了NextGen測(cè)序和生物信息學(xué)研究外，小組成員還開(kāi)展了細(xì)胞內(nèi)和甲基化研究。zui終，他們發(fā)現(xiàn)了DNMT1區(qū)域的突變，其能導(dǎo)致酶的錯(cuò)誤折疊、酶活性下降以及染色質(zhì)結(jié)合的缺失。他們還發(fā)現(xiàn)，即使是中度甲基化改變也可能擾亂正常的神經(jīng)功能，這表明DNMT1是神經(jīng)系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制的一部分。

由于病情隨著年齡不斷惡化，研究人員說(shuō)其作用是累積和后生的。也就是說(shuō)，出生后它直接改變了基因組。

雖然該研究結(jié)果不能為受影響的家庭提供任何即刻治療，但是該發(fā)現(xiàn)確實(shí)為理解該疾病的功能以及神經(jīng)退行性病變今后的研究方向提供了更大的幫助。

該項(xiàng)研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和肌肉萎縮癥協(xié)會(huì)資助。