Cancer Cell:端粒損傷介導(dǎo)四倍體形成促發(fā)癌變

6月12日，Cancer Cell雜志報(bào)道了關(guān)于端粒失調(diào)與異常核型細(xì)胞產(chǎn)生及腫瘤發(fā)生之間關(guān)系的研究。

人類亞四倍體核型腫瘤細(xì)胞被認(rèn)為起源于四倍體前體細(xì)胞，但形成四倍體的起因尚不明了。此前，有研究證實(shí)，小鼠細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制伴有持續(xù)的端粒功能失調(diào)和全基因組范圍的DNA損傷。

本研究發(fā)現(xiàn)，在人類成纖維細(xì)胞和乳房上皮細(xì)胞端粒危機(jī)時(shí)，伴有核內(nèi)復(fù)制和有絲分裂失調(diào)。研究者還發(fā)現(xiàn)p53和Rb可抑制四倍體形成。利用可誘導(dǎo)系統(tǒng)造成短期端粒破壞，研究者發(fā)現(xiàn)端粒驅(qū)動(dòng)的四倍體形成加強(qiáng)了小鼠細(xì)胞的癌性轉(zhuǎn)化。遺傳導(dǎo)致的腫瘤，類似于人類實(shí)體瘤，演變出亞四倍體核型。這些數(shù)據(jù)證實(shí)，特別短的端粒誘導(dǎo)了端粒驅(qū)動(dòng)的四倍體形成。這在癌性損傷早期具有促進(jìn)腫瘤發(fā)生的潛能。