揭示瘧疾逃避人體免疫反應(yīng)機制

瘧原蟲是一種導(dǎo)致人類瘧疾并且使得這種疾病特別致命性的寄生蟲。在一項新研究中，美國耶魯大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，它擁有一種*的避免遭受人體免疫系統(tǒng)破壞的能力，從而削減人體產(chǎn)生免疫力和對抗感染的能力。2012年7月9日，相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表在PNAS期刊上。

在高傳播地區(qū)，控制瘧疾的zui大問題之一就是缺乏對抗再次感染的保護性免疫。人們認為對抗感染的記憶T細胞形成和維持不充足是這種免疫系統(tǒng)障礙產(chǎn)生的根源。這種現(xiàn)象也使得開發(fā)出有效的抗瘧疾疫苗的努力遭受挫折。

*，瘧疾在被感染的個人體內(nèi)導(dǎo)致強烈的炎癥反應(yīng)，而這種炎癥反應(yīng)導(dǎo)致致命性的臨床并發(fā)癥：貧血和腦部疾病。在這項研究中，耶魯大學(xué)研究小組了解到瘧原蟲產(chǎn)生它們自己的人細胞因子蛋白版本，而且在瘧疾期間，這種細胞因子促進炎癥反應(yīng)產(chǎn)生。他們也發(fā)現(xiàn)，這種被稱作PMIF的細胞因子使得抗瘧疾的記憶T細胞免疫反應(yīng)不能發(fā)揮作用。

耶魯大學(xué)研究小組在小鼠體內(nèi)利用一種經(jīng)過基因改造的瘧原蟲菌株開展研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PMIF導(dǎo)致宿主T細胞形成短命的效應(yīng)細胞而不是保護性記憶細胞。這種短命的細胞在感染期間死亡，而長壽的記憶T細胞并不能足夠地產(chǎn)生從而來對抗感染或者阻止在瘧疾流行區(qū)域重復(fù)性發(fā)生的再次感染。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科、病理學(xué)、流行病學(xué)和公共衛(wèi)生學(xué)教授Rick Bucala博士說，“這些發(fā)現(xiàn)表明瘧原蟲主動地干涉免疫記憶的產(chǎn)生，而且可能解釋人瘧疾中保護性免疫反應(yīng)遭受抑制的原因。這些知識將有助于我們開發(fā)出特異性的療法來保護抗瘧疾T細胞不會死掉和改善人體對感染產(chǎn)生的免疫反應(yīng)或者開發(fā)出相應(yīng)的疫苗。”