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基因治療的進展

時間:2016/4/18閱讀:230
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   為了對TMC1突變進行基因治療,研究人員構建了兩類小鼠模型。他們通過*刪除TMC1基因,模擬了TMC1隱性突變的患者。兩個拷貝的TMC1突變,會使患者在很小的時候(通常兩歲左右)就出現(xiàn)嚴重的聽力損失。
   研究人員還建立了顯性TMC1突變的疾病模型,貝多芬小鼠。顯性TMC1突變不如隱性TMC1突變常見,其單拷貝突變會使患者從10-15歲開始逐漸變聾。
    研究人員將正常基因和相應啟動子(只在內耳的毛細胞中啟動基因)插入腺相關病毒載體(AAV1),然后把攜帶基因的AAV1注射到小鼠的內耳。
    研究顯示,TMC1基因治療成功恢復了毛細胞對聲音的應答(生成可檢測的電流),以及腦干聽覺部分的活性。zui重要的是,基因治療使耳聾小鼠恢復了聽覺。研究人員把小鼠放在盒子里,然后突然發(fā)出很大的聲音。“TMC1突變小鼠原本只會坐在那兒,經過基因治療后,它們就跟正常小鼠跳得一樣高,”Holt說。
    研究人員還發(fā)現(xiàn),用正常TMC2進行基因治療也能補償功能性TMC1基因的缺失。TMC2基因治療可以*恢復隱性耳聾小鼠的聽力,部分恢復顯性耳聾小鼠的聽力。

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