佳和試劑-嘌呤核苷酸

核苷酸是核酸的基本組成單位，核苷酸代謝紊亂多發(fā)生在嘌呤核苷酸，其合成和分解中zui常見的代謝紊亂是高尿酸血癥，并可由此導致痛風。

(一)嘌呤核苷酸代謝

嘌吟核苷酸包括腺苷酸(AMP)和鳥苷酸(GMP)。其合成有兩條途徑：從頭合成途徑見圖2_1A，其主要原料是5一磷酸核糖、氨基酸、一碳單位等，經(jīng)一系列酶促反應合成*酸(IMP)，IMP迅速轉變?yōu)锳MP和GMP；第二條補救途徑是利用體內游離的嘌呤或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，見圖2一lB。分解代謝是從嘌呤核苷酸逐步分解為嘌呤核苷、嘌呤，然后氧化為黃嘌呤，zui后氧化為終產物尿酸(uric acid，uA)，見圖2—1C。

(二)高尿酸血癥

向尿酸血癥(hyperuricemia)可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，以前者為多，是由于遺傳性嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙引起。原發(fā)性高尿酸血癥中多數(shù)是由多基因遺傳缺陷所致，病因尚不十分明確，與代謝綜合征關系密切。由高嘌呤飲食、腎臟疾病、血液病及藥物等原因引起者為繼發(fā)性高尿酸血癥。引起高尿酸血癥的主要病因敘述如下。

1．嘌呤代謝紊亂 在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中約占10％，主要原因是嘌呤代謝酶缺陷，其中大多數(shù)屬多基因遺傳缺陷，機制不明。由單酶缺陷引起者僅占l％～2％，包括：④次黃嘌呤-*磷酸核糖轉移酶(hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT)*或部分缺陷，使磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP)蓄積，嘌呤向尿酸迅速轉化使尿酸大量生成；②PRPP合成酶亢進，導致嘌呤核苷酸合成增多，進而其分解產物尿酸增多；③葡萄糖．6．磷酸酶缺陷(即I型糖原貯積癥)，可使葡萄糖一6一磷酸增多，并沿磷酸戊糖代謝途徑轉化成較多的PRPP，促進嘌呤核苷酸合成增多。

2．尿酸排泄障礙 原發(fā)性高尿酸血癥中80％～90％具有尿酸排泄障礙。此類患者腎臟功能大多正常，僅存在尿酸排泄障礙，經(jīng)研究表明為多基因遺傳性疾病，其易感基因和發(fā)病機制尚不明確。腎臟對尿酸鹽的排泄有四個階段：①腎小球濾過血漿中的全部尿酸鹽；②濾液中大部分尿酸鹽被近曲小管重吸收；③近端小管再分泌尿酸鹽；④髓袢降支被動重吸收尿酸鹽，zui終隨尿排出的尿酸鹽只占濾過量的6％～10％，總量為2．4～3．0mnlo’l／d。腎臟尿酸排泄障礙涉及腎小球尿酸濾過減少、腎小管重吸收增多、。腎小管尿酸分泌減少以及尿酸鹽結晶在泌尿系統(tǒng)的沉積。尿酸鹽為極性分子，濾過后在腎臟的排泄需要一系列轉運蛋白的參與，以及與其他有機、無機陰離子的交換。已知與腎臟排泄尿酸相關的轉運蛋白包括人尿酸鹽轉運蛋白(1roman urate transporter，hUAT)、人尿酸鹽陰離子交換蛋白(1lumanurate．anion exclaanger，huRAT)、人有機陰離子轉運蛋白．1(1auman organic anion transporter1’h0ATl)和人有機陰離子轉運蛋白一3(}luman organic rdnion transporter。3，h0AT3)，任何一個轉運蛋白或交換蛋白基因表達或功能障礙都會引起尿酸排泄減少。

3．代謝綜合征與高尿酸血癥越來越多的報道表明原發(fā)性高尿酸血癥與肥胖、原發(fā)性高血壓、血脂異常、糖尿病、胰島素抵抗關系密切?？梢哉J為高尿酸血癥是代謝綜合征的一個組成部分，肥胖和高甘油三酯血癥是高尿酸血癥的相關因素。但血液尿酸和甘油三酯等之間相互作用的機制仍不清楚，代謝綜合征相關基因中某些認為與高尿酸血癥有關，包括5’，10’．亞甲基四氫*還原酶基因、載脂蛋白基因、p，一’腎上腺素能受體基因和瘦素基因等。

4．高嘌呤飲食短時間內從飲食中攝入大量含有嘌呤的食物時，嘌呤不能被組織利用，經(jīng)氧化生成大量尿酸，超過腎臟排泄能力，導致血液尿酸升高，尤其是對那些‘腎臟排泄能力本身就存在缺陷的患者。各類葷菜中都含有一些嘌呤成分，尤其是各種動物內臟和海鮮，如動物的腦、肝、腎、心以及蛤蜊、風尾魚、沙丁魚、肉汁等嘌呤含量*；嘌呤含量較高的蔬菜有：菠菜、韭菜、扁豆、豌豆、大豆及豆制品等；咖啡、濃茶含有一定量的嘌呤；啤酒引發(fā)痛風的可能性zui大，烈性酒次之，而葡萄酒基本上不存在這種危險。雞蛋和牛奶含豐富的蛋白質而含嘌呤較低，水果中嘌呤含量很少。

5．各種腎臟疾病 如慢性腎小球腎炎、’腎盂腎炎、多囊腎、高血壓晚期等，由于腎小球濾過功能等減退使尿酸排泄減少。慢性鉛中毒可造成腎小管損害，使尿酸排泄受抑制。某些藥物如雙氫*、依他尼酸、*、*、小劑量*等均可競爭性抑制腎小管排泌尿酸；血液中乳酸或酮酸等有機陰離子濃度增高時，腎小管對尿酸的分泌受到競爭性抑制而排出減少，可出現(xiàn)一過性高尿酸血癥。

6．細胞破壞增多骨髓增生性疾病(如白血病、淋巴瘤、紅細胞增多癥等)使體內核酸合成增加和周轉加速，惡性腫瘤的*和放療后細胞核破壞過多，溶血性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、心肌梗死、肺結核等細胞組織的破壞，均使尿酸生成增加。