HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)

　　1987年Bjorkman等首先借助X線晶體衍射技術(shù)弄清了HLA-A2分子的立體結(jié)構(gòu)。其后，其它HLA-Ⅰ、Ⅱ類(lèi)分子結(jié)構(gòu)的研究也取得了進(jìn)展，從而對(duì)這些分子的生物學(xué)功能提供了較確切的解釋。

　?。ㄒ唬〩LA-Ⅰ類(lèi)分子

　　所有的HLA-Ⅰ類(lèi)分子均含有二條分離的多肽鏈，一條是由MHC基因編碼的α鏈或稱(chēng)重鏈（44kD）。根據(jù)對(duì)HLA-A2和Aw68分子的晶體結(jié)構(gòu)分析，Ⅰ類(lèi)分子可分為四個(gè)區(qū)：（圖5-5）：①氨基端胞外多肽結(jié)合區(qū)：該區(qū)由二個(gè)相似的各包括90個(gè)氨基酸殘基的片段組成，分別稱(chēng)為α1和α2。該功能區(qū)含有與抗原結(jié)合的部位。后者呈深槽狀，其大小與形狀適合于已處理的抗原片段，約容納8～10個(gè)氨基酸殘基。Ⅰ類(lèi)分子的多態(tài)性殘基也位于該區(qū)域。②胞外lg樣區(qū)：該區(qū)又稱(chēng)為重鏈的α3片段，包括90個(gè)氨基酸殘基，與免疫球蛋白的恒定區(qū)具有同源性。Ⅰ類(lèi)分子與TC細(xì)胞表面CD8分子的結(jié)合部位即在α3片段。Ⅰ類(lèi)分子的β鏈又稱(chēng)β2微球蛋白，也結(jié)合于該區(qū)。β鏈由第15號(hào)染色體的基因編碼，它不插入細(xì)胞膜而游離于細(xì)胞外。β2微球蛋白與α1、α2、α3片段的相互作用對(duì)維持Ⅰ類(lèi)分子于然構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)有重要意義。③跨膜區(qū)：該區(qū)氨基酸殘基形成螺旋狀穿過(guò)漿膜的脂質(zhì)雙層，將類(lèi)分子錨定在膜上。④胞漿區(qū)：該區(qū)位于胞漿中，可能與細(xì)胞內(nèi)外信息傳遞有關(guān)。

（二）HLA-Ⅱ類(lèi)分子

　　所有的Ⅱ類(lèi)分子均由二條以非共價(jià)鍵連接的多肽鏈（α、β）組成。二條鏈的基本結(jié)構(gòu)相似，但分別由不同的MHC基因編碼，且均具有多態(tài)性。雖然Ⅱ類(lèi)分子的晶體衍射結(jié)構(gòu)尚未得到，但光譜分析已證明與Ⅰ類(lèi)分子具有某種相似性。Ⅱ類(lèi)分子二條多肽鏈也可分為四個(gè)區(qū)，見(jiàn)（圖10-6）：①肽結(jié)合區(qū)：elisaα鏈與β鏈的胞外部位均可再分為二個(gè)各含90個(gè)氨基酸殘基的片段，分別稱(chēng)為α1、α2和β1、β2。肽結(jié)合區(qū)包括α1和β1片段，該二片段構(gòu)成肽結(jié)合的裂隙（cleft），約可容納14個(gè)氨基酸殘基。Ⅱ類(lèi)分子的多態(tài)性殘基主要集中在α1和β1片段，這種多態(tài)性決定了多肽結(jié)合部位的生化結(jié)構(gòu)，也決定了與肽類(lèi)結(jié)合以及T細(xì)胞識(shí)別的特異性和親和力。②lg樣區(qū)：此區(qū)由α2和β2片段組成，兩者均含鏈內(nèi)二硫鍵，并屬于lg基因超家族。在抗原呈遞過(guò)程中，TH細(xì)胞的CD4分子與Ⅱ類(lèi)分子結(jié)合的部位即位于該lg樣非多肽態(tài)區(qū)域。③跨膜區(qū)和胞漿區(qū)：該二區(qū)與Ⅰ類(lèi)分子α鏈的相應(yīng)區(qū)域結(jié)構(gòu)試劑盒相似。