一個(gè)行業(yè)的誕生

　　2005年，位于美國(guó)加州圣迭戈的生物科技公司西格諾（Sequenom）公司被*使用新技術(shù)檢測(cè)胎兒的DNA，該技術(shù)建立在1997年《柳葉刀》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究成果之上，而正是該研究發(fā)現(xiàn)了胎兒的DNA可在母親的血液中循環(huán)。但該公司在2009年不幸卷入了一場(chǎng)丑聞，事關(guān)對(duì)胎兒21-三體（可誘發(fā)唐氏綜合征）的序列特異性測(cè)試。該公司在承認(rèn)夸大了SEQureDx測(cè)試方法的臨床試驗(yàn)結(jié)果后，美國(guó)證券交易委員會(huì)對(duì)該項(xiàng)研究的前負(fù)責(zé)人提出了指控，之后公司高層管理人員不得不辭職。

　　但西格諾公司并沒(méi)有就此止步，公司于2010年進(jìn)行了重組，并開(kāi)發(fā)了一種更為的基于大規(guī)模并行鳥(niǎo)槍法測(cè)序（MPSS）的檢測(cè)技術(shù)，MPSS可對(duì)母血中的所有無(wú)細(xì)胞DNA進(jìn)行覆蓋式測(cè)序，這使研究人員可估算出每個(gè)染色體的相對(duì)數(shù)量。西格諾公司負(fù)責(zé)研發(fā)的副總裁德克·范登·博姆表示，理論上，如果孕婦有一個(gè)帶有21-三體綜合征的胎兒，21號(hào)染色體的相對(duì)量就會(huì)上升。

　　在獲得了一波令人印象深刻的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)后，該公司于2011年10月推出了MaterniT21測(cè)試法 ，該技術(shù)可對(duì)21-三體、18-三體（愛(ài)德華綜合征）、13-三體（帕陶綜合征）進(jìn)行測(cè)試，并確定胎兒的性別。對(duì)唐氏綜合征的測(cè)試結(jié)果是相當(dāng)?shù)模瑴?zhǔn)確率超過(guò)了99%。但是，僅憑這一點(diǎn)，西格諾公司還不能長(zhǎng)期獨(dú)霸市場(chǎng)。

　　2012年3月，總部位于加州紅杉城的生物技術(shù)公司韋爾納塔（Verinata）也發(fā)布了基于MPSS的Verifi測(cè)試法。今年5月，加州圣何塞奧利薩診斷公司（Ariosa）則引入了Harmony測(cè)試法，它使用稱為染色體特異測(cè)序的不同方法檢測(cè)以上3個(gè)三體。位于紅杉城的第四家公司那提拉（Natera）也在準(zhǔn)備推出Panorama測(cè)試法，其使用的基于單核苷酸多態(tài)性（SNP）的測(cè)序方法除了可檢測(cè)以上染色體外，還能檢測(cè)出可引發(fā)特納綜合征的性異倍體。

　　投資者預(yù)計(jì)，這些測(cè)試技術(shù)在全美市場(chǎng)已超過(guò)10億美元，而且競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。事實(shí)上，西格諾公司的測(cè)試法在過(guò)去一年的采用率持續(xù)飆升。該公司負(fù)責(zé)戰(zhàn)略規(guī)劃的執(zhí)行副總裁羅納德·林賽預(yù)測(cè)，他們將在2013年提供超過(guò)10萬(wàn)次的測(cè)試服務(wù)。

　　但是，其他公司也都急于分一杯羹，這導(dǎo)致了令人目不暇接的法律糾紛。去年，擁有基于基因測(cè)序的胎兒DNA測(cè)試的西格諾公司，向三家公司發(fā)出了侵權(quán)警告信函。其中，奧利薩診斷公司以前就被西格諾起訴過(guò);韋爾納塔公司則曾經(jīng)起訴過(guò)西格諾;而那提拉公司也針對(duì)西格諾提交投訴，聲稱他們的產(chǎn)品并不侵犯西格諾的。雖然目前這些法律問(wèn)題還沒(méi)有得到解決，但美國(guó)和商標(biāo)局在2012年12月6日對(duì)西格諾公司利用MPSS檢測(cè)胎兒異倍體性的技術(shù)授予了。

　　與此同時(shí)，這4家公司都在持續(xù)改進(jìn)他們的技術(shù)，并推動(dòng)其產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)。韋爾納塔公司去年12月宣布，其擴(kuò)展后的測(cè)試技術(shù)中也將包括基于性別的異倍體檢測(cè)。而那提拉公司計(jì)劃，將于明年初發(fā)布的新測(cè)試法也將包括性染色體異倍體檢測(cè)，并可在孕期9周而不是10周進(jìn)行。

　　早期采用者

　　遺傳學(xué)博士后、準(zhǔn)媽媽艾琳·奧斯本西村是這些技術(shù)的許多嘗鮮者之一。在北卡羅來(lái)那大學(xué)（UNC）賈森·利布實(shí)驗(yàn)室工作的奧斯本西村說(shuō)，“身處基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室，能成為這些技術(shù)的先行實(shí)踐者，真的令人興奮異常”。

　　36歲的奧斯本西村被認(rèn)為是“高齡產(chǎn)婦”，所以她和丈夫（UNC植物生物學(xué)家）開(kāi)始認(rèn)真考慮怎樣做產(chǎn)前檢查。擺在它們面前的產(chǎn)前檢查標(biāo)準(zhǔn)選項(xiàng)包括如羊膜穿刺術(shù)和絨毛膜取樣（CVS）等侵入性診斷項(xiàng)目，它們必須從胎兒組織取樣以對(duì)胎兒DNA進(jìn)行直接觀察，但這些方法帶來(lái)了出生缺陷和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，還有一種方法是基于血樣的荷爾蒙測(cè)試，雖然更安全，但準(zhǔn)確性不高。奧斯本西村夫婦認(rèn)為，做完這樣的一項(xiàng)常規(guī)檢查后可能面臨會(huì)更多的檢查：如從間接血液測(cè)試法檢測(cè)出陽(yáng)性反應(yīng)，將需要下一步侵入性檢查的跟進(jìn)，既耗費(fèi)了時(shí)間，增加了檢查次數(shù)，也抬高了醫(yī)療費(fèi)用。

　　當(dāng)然，單次檢查的成本也是需要考慮的重要因素。許多新的檢查項(xiàng)目出臺(tái)，大多數(shù)保險(xiǎn)公司通常需要至少2年時(shí)間才能覆蓋到，目前保險(xiǎn)公司還不能為這種基于遺傳學(xué)篩選的檢查項(xiàng)目支付費(fèi)用。但2012年12月，美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)院已采用了這樣的檢測(cè)手段，這或?yàn)楸ｋU(xiǎn)公司加快這一進(jìn)程鋪平了道路。與此同時(shí)，西格諾公司也已對(duì)MaterniT21的檢查費(fèi)用設(shè)定了上限，通常為2000美元左右，現(xiàn)在擁有健康保險(xiǎn)的孕婦只需花費(fèi)235美元。

　　zui后，奧斯本西村夫婦決定孤注一擲，為他們未出生的孩子進(jìn)行基因測(cè)試。他們采用的就是MaterniT21，這是他們的醫(yī)生能提供的*的基于遺傳學(xué)的檢查項(xiàng)目，而且他們相信該項(xiàng)技術(shù)，并對(duì)該技術(shù)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)留有深刻印象。但是，接下來(lái)，他們必須謹(jǐn)慎處理這些檢查所帶來(lái)的不可避免的倫理問(wèn)題。比如，如果檢查結(jié)果返回一份不良的報(bào)告，他們是否應(yīng)該中止妊娠，或是如何規(guī)劃對(duì)一個(gè)有嚴(yán)重疾病的孩子進(jìn)行終身護(hù)理。幸運(yùn)的是，檢查結(jié)果顯示他們的寶寶沒(méi)有任何健康風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)，這些嚴(yán)肅的問(wèn)題伴隨著所有的產(chǎn)前檢查項(xiàng)目，隨著基因技術(shù)的不斷推進(jìn)，家長(zhǎng)們今后或有機(jī)會(huì)篩查更廣泛的遺傳性疾病，機(jī)會(huì)更多也意味著準(zhǔn)父母?jìng)兊膽n慮肯定也會(huì)隨之增加。

　　性染色體異常檢查也面臨著迫在眉睫的新困境。UNC醫(yī)院生殖遺傳咨詢顧問(wèn)艾米莉·哈迪斯蒂表示，這將極大地影響遺傳咨詢的復(fù)雜性。目前常規(guī)篩查的唐氏綜合征和13-三體、18-三體，已有很多的教材，但還沒(méi)有太多的關(guān)于性染色體異常的信息。因此，如果一個(gè)嬰兒被診斷出患有性染色體疾病，其中某些疾病目前還沒(méi)有治療手段，那么對(duì)遺傳咨詢師來(lái)說(shuō)，就無(wú)法明確告知家長(zhǎng)這個(gè)孩子的生命30年后的健康情形，甚至連出生后的健康狀況都不敢肯定。

　　此外，西格諾和韋爾納塔公司是通過(guò)測(cè)序胎兒的完整基因組來(lái)檢測(cè)染色體異常的。哈迪斯蒂表示，在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，還有很多的信息需要篩選。其中一些或有明確的臨床意義，而另一些則可能與病情無(wú)關(guān)。事實(shí)上，提供這些服務(wù)的公司會(huì)堅(jiān)持說(shuō)，他們將只提供與病情相關(guān)的信息。但隨著遺傳學(xué)研究的不斷深入，基因組數(shù)據(jù)可能會(huì)揭示出除罕見(jiàn)疾病、外貌特征外的其他更多信息。

　　除了篩選結(jié)果，數(shù)據(jù)本身也帶來(lái)了新的問(wèn)題。可對(duì)這些檢查進(jìn)行規(guī)范的遺傳隱私法規(guī)仍處于起步階段。像奧斯本西村這樣的準(zhǔn)媽媽們要設(shè)法解決如何告訴她的孩子他（或她）的基因組已被測(cè)序。不過(guò)，對(duì)奧斯本西村來(lái)說(shuō)，冒上一些倫理風(fēng)險(xiǎn)也許是值得的，因?yàn)樗槐卦贋?ldquo;如果在檢查后胎兒又得上了遺傳性疾病”這樣的問(wèn)題而擔(dān)心。