該研究成果揭示了分泌蛋白ANGPLT7促進(jìn)造血干細(xì)胞體外擴(kuò)增和體內(nèi)造血系統(tǒng)重建的機(jī)制。
　  成功擴(kuò)增造血干細(xì)胞可有效促進(jìn)造血干細(xì)胞臨床移植應(yīng)用。一些類血管生成蛋白，如angiopoietin-like 7，可以提高造血干細(xì)胞增殖活性。然而，對(duì)ANGPTL7促進(jìn)人體造血干細(xì)胞擴(kuò)增作用及其激活的下游信號(hào)通路的了解卻仍然不清晰。

研究中，實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)了一種可促進(jìn)人造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞擴(kuò)增的鼠胚胎肝臟細(xì)胞系，該細(xì)胞特異性高表達(dá)Angptl7[l1] 蛋白。另外，研究還發(fā)現(xiàn)ANGPLT7蛋白可促進(jìn)人體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞在異種移植宿主體內(nèi)擴(kuò)增和造血系統(tǒng)重建。RNA-Seq分析結(jié)果顯示，ANGPTL7激活人體造血干細(xì)胞和組細(xì)胞中CXCR4、HOXB4和WNT下游靶點(diǎn)的表達(dá)。另外，通過(guò)化學(xué)調(diào)控WNT信號(hào)通路可以弱化ANGTPL7對(duì)人體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的作用。

　　該研究發(fā)現(xiàn)了分泌生長(zhǎng)因子ANGPTL7是人體造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞擴(kuò)增和造血重建的重要調(diào)節(jié)因子，對(duì)造血干細(xì)胞臨床移植應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。