起源于胸腺，自身免疫調(diào)控因子蛋白控制了一個阻止免疫系統(tǒng)攻擊自身身體的關(guān)鍵機(jī)制。個體的T細(xì)胞可攻擊不同的物質(zhì)；通過生成一個mRNA轉(zhuǎn)錄物庫，編碼機(jī)體一些分化細(xì)胞類型特征性的蛋白質(zhì)促進(jìn)了免疫耐受。源自這些蛋白質(zhì)的肽顯示在胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合物分子上。

研究人員在Aire基因敲除小鼠中觀察發(fā)現(xiàn)，在生命的zui初幾周，表達(dá)Aire可阻止自身免疫性多發(fā)性內(nèi)分泌病-念珠菌病-外胚層營養(yǎng)不良綜合征個體自身免疫引起的特征性器官衰竭。研究人員開展了一項研究，調(diào)查了圍產(chǎn)期表達(dá)Aire的重要性以及在成體小鼠免疫系統(tǒng)中它的情況有什么不同。

研究人員首先檢測了年輕和老年Aire野生型和Aire-KO小鼠的胸腺，發(fā)現(xiàn)在圍產(chǎn)期和老年小鼠體內(nèi)，Aire表達(dá)在上皮細(xì)胞的表面。表達(dá)自身抗原的B細(xì)胞失活就叫做克隆清除；他們在圍產(chǎn)期和成人小鼠中都觀察到了Aire依賴性的克隆清除。

研究人員隨后檢測了胸腺中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞池在維持免疫耐受中所起的重要作用。他們在出生后兩天就觀察到了Treg細(xì)胞的存在，在4天時它們發(fā)育為大量的細(xì)胞群。在35天內(nèi)它們繼續(xù)增長。剔除Treg細(xì)胞后年齡為0-10天的小鼠顯示出Aire-KO小鼠特征性的多器官自身免疫，但是在35-45天時間窗的小鼠，剔除Treg細(xì)胞則對它們的體重增長或生存沒有任何的顯著影響。

進(jìn)一步證實(shí)這一研究發(fā)現(xiàn)后，研究人員認(rèn)為在圍產(chǎn)期年齡窗是Aire促進(jìn)了Treg細(xì)胞生成。隨后研究人員應(yīng)用一種可誘導(dǎo)的Treg細(xì)胞譜系追蹤系統(tǒng)確定了圍產(chǎn)期生成的Treg細(xì)胞的表型特征。他們很容易地區(qū)分出了成年期標(biāo)記和圍產(chǎn)期標(biāo)記的Treg細(xì)胞群，發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)期標(biāo)記的Treg細(xì)胞群在停止追蹤實(shí)驗(yàn)1-8周內(nèi)減少至只占細(xì)胞群的較小的比例。

研究人員還在分子或細(xì)胞水平上尋求了導(dǎo)致圍產(chǎn)期和成年小鼠Treg細(xì)胞池差異的理由，發(fā)現(xiàn)圍產(chǎn)期和成體髓質(zhì)上皮細(xì)胞提呈的肽庫不同，成體細(xì)胞群似乎提呈的肽更加有限。

此外，他們發(fā)現(xiàn)胸腺中圍產(chǎn)期生成的Treg細(xì)胞池尤其保護(hù)了一組確定的組織免于免疫攻擊，它與成體Treg細(xì)胞活性保護(hù)的組織很少重疊。研究人員說：“這種一分為二具有重要的意義，以轉(zhuǎn)移成年供體處分離的Treg細(xì)胞為基礎(chǔ)的療法或許不能影響一組特定的自身免疫疾病。"