成體干細(xì)胞是生物體內(nèi)少數(shù)處于無限增殖、未分化或低分化狀態(tài),并具有多種或一種分化潛能的細(xì)胞群。干細(xì)胞通常存在于一個特殊的微環(huán)境中,微環(huán)境細(xì)胞通過信號分子完成與干細(xì)胞的相互作用,進一步調(diào)控干細(xì)胞的命運,自我更新或分化。
已知許多信號途徑參與干細(xì)胞的命運決定,但干細(xì)胞及其分化子細(xì)胞如何差異地響應(yīng)和解讀源于微環(huán)境的信號,一直是干細(xì)胞生物學(xué)研究中懸而未決的基本科學(xué)問題之一。
12月10日出版的《細(xì)胞》(Cell)雜志,發(fā)表了中科院動物研究所陳大華等的一項研究成果,研究人員發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞的分化子細(xì)胞通過Fused/Smurf復(fù)合體主動地拮抗來自微環(huán)境的BMP信號,從而在干細(xì)胞和分化子細(xì)胞之間產(chǎn)生陡峭BMP響應(yīng)梯度,進而促進干細(xì)胞不對稱地分裂。
果蠅干細(xì)胞不對稱分裂機制(來源:中科院動物所)
作者還發(fā)現(xiàn)Fused和泛素連接酶Smurf形成的復(fù)合體,共同調(diào)控BMP受體蛋白Tkv的泛素化,進而調(diào)節(jié)其穩(wěn)定性。突變體的掃描分析表明,Tkv238位的*的磷酸化對Tkv的泛素化和穩(wěn)定性非常重要,且Fused對Tkv穩(wěn)定性的調(diào)控,依賴該點的磷酸化。
陳大華實驗室還與清華大學(xué)孟安明實驗室合作,以斑馬魚胚胎和人的細(xì)胞系為研究系統(tǒng),進一步發(fā)現(xiàn)Fused在脊椎動物中同樣具有的拮抗BMP/TGF-?茁信號傳導(dǎo)的功能,從而揭示了Fused蛋白所介導(dǎo)的這一調(diào)控機制在進化上的保守性,及其在干細(xì)胞命運調(diào)控和動物發(fā)育過程中細(xì)胞命運決定的重要作用。(來源:科學(xué)時報 潘鋒 朱江)