凋亡細胞的正常清除可防止其中有害物質(zhì)的外泄而傷害正常細胞，從而對細胞穩(wěn)態(tài)平衡的調(diào)控起重要作用。凋亡細胞清除缺陷會導(dǎo)致炎癥和免疫紊亂。該文章以線蟲為模式動物，通過遺傳篩選克隆獲得了凋亡細胞吞噬的新調(diào)控因子nrf-5。NRF-5屬于脂類結(jié)合及轉(zhuǎn)運蛋白BPI/LBP/CETP/PLTP家族中的一員。我們的研究發(fā)現(xiàn)NRF-5其是由肌肉細胞中產(chǎn)生的分泌蛋白，能特異性的識別凋亡細胞表面信號磷脂酰*。很有意思的是NRF-5與我們之前發(fā)現(xiàn)的橋聯(lián)分子TTR-52識別凋亡細胞的方式是不一樣的。NRF-5識別凋亡細胞依賴于CED-7，一種定位在凋亡細胞膜和吞噬細胞膜上ABCA轉(zhuǎn)運蛋白；而TTR-52通過PS結(jié)合凋亡細胞。

     我們發(fā)現(xiàn)凋亡信號磷脂酰*不僅可以暴露在凋亡細胞表面，在凋亡細胞周圍緊鄰的吞噬細胞表面也能檢測到PS的存在。這種在吞噬細胞表面檢測到的磷脂酰*在nrf-5，ced-7，ttr-52 的突變體中被特異性的阻斷掉，而nrf-5，ced-7，ttr-52 突變體還會導(dǎo)致PS在凋亡細胞表面的積累。通過體外實驗，我們發(fā)現(xiàn)NRF-5具有脂類轉(zhuǎn)運活性，NRF-5和TTR-52可以相互作用。我們的研究表明NRF-5與ABC transporter CED-7及橋聯(lián)分子TTR-52共同調(diào)控磷脂酰*從凋亡細胞表面向鄰近吞噬細胞表面的轉(zhuǎn)運。PS在凋亡細胞表面的出現(xiàn)介導(dǎo)了凋亡細胞的識別和吞噬，那么PS在吞噬細胞表面出現(xiàn)又起了什么作用呢？利用living imaging analysis，我們發(fā)現(xiàn)盡管凋亡細周圍有多個具有吞噬能力的吞噬細胞，絕大多數(shù)凋亡細胞zui終被PS-positive的吞噬細胞所吞噬。nrf-5 突變體阻斷了PS在吞噬細胞表面的出現(xiàn)并顯著延遲了凋亡細胞的吞噬，表明具有磷脂酰*信號的吞噬細胞具有更高的吞噬活性。

 小鼠elisa試劑盒