科技日報(bào)上海5月30日電抗病毒藥達(dá)菲一直是H7N9病毒的“克星”，而個別患者在達(dá)菲抗病毒治療19天后仍在其*標(biāo)本中檢測到H7N9病毒的重要組成部分核酸。
復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院今天披露，該學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海市公共衛(wèi)生臨床中心教授袁正宏研究員的應(yīng)急檢測與生物安全實(shí)驗(yàn)室新發(fā)傳染病研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，上述情況表明，H7N9病毒已出現(xiàn)基因突變和耐藥趨勢。5月29日，該成果在線發(fā)表在*醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》上。
上海市H7N9禽流感防治專家組組長、微生物學(xué)專家聞玉梅院士認(rèn)為，達(dá)菲依然對絕大部分患者有效，一旦確診應(yīng)盡早治療；但在達(dá)菲治療前和治療過程中，必須要對病毒載量和耐藥“基因位點(diǎn)”進(jìn)行密切監(jiān)測，及時調(diào)整治療方案，以提高救治成功率；此外，加快新藥研發(fā)顯得尤為重要。
自年初開始發(fā)現(xiàn)人感染H7N9禽流感病毒以來，該團(tuán)隊(duì)收集了病人在治療過程中多個時間點(diǎn)的*、血液、尿液和糞便標(biāo)本，對標(biāo)本中的H7N9病毒核酸載量進(jìn)行了定量檢測，并對其中14例患者進(jìn)行了病毒載量與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病癥相對較輕的患者在達(dá)菲治療中，*的病毒載量顯著下降并較快轉(zhuǎn)陰；而重癥患者、特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者，其*的病毒核酸載量在達(dá)菲治療過程中呈持續(xù)陽性，甚至進(jìn)一步升高。
研究人員發(fā)現(xiàn)，兩例重癥病例在抗病毒治療過程中，其體內(nèi)H7N9毒株的神經(jīng)氨酸酶（NA）“292位氨基酸”從R（*）突變?yōu)?/span>K（賴氨酸）。該實(shí)驗(yàn)室還發(fā)現(xiàn)了病人標(biāo)本中“292R毒株”逐漸被“292K毒株”取代的過程。
該發(fā)現(xiàn)的重大意義在于，將“NA292位”氨基酸的“R/K突變”與臨床達(dá)菲療效不佳和不良預(yù)后起來，表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過程中被誘導(dǎo)產(chǎn)生。
