我們國(guó)家目前對(duì)于一些藥物劑型，特別是要求比較高的無(wú)菌藥品，根據(jù)現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)所需發(fā)現(xiàn)之前經(jīng)驗(yàn)之談的目視檢查只能發(fā)現(xiàn)較大的包裝完整性問(wèn)題，并不能發(fā)現(xiàn)微小的泄露，近年來(lái)國(guó)家針對(duì)包材密封性的法規(guī)和要求越來(lái)越明確，現(xiàn)在包裝密封性研究是重要的考察項(xiàng)目，很多客戶(hù)慢慢的也開(kāi)始針對(duì)此項(xiàng)目對(duì)諸多品種提出了發(fā)補(bǔ)意見(jiàn)。
現(xiàn)在我們先簡(jiǎn)單的針對(duì)密封性做個(gè)類(lèi)似的情況：
1、什么是容器密封完整性？
包裝系統(tǒng)密封性(package integrity)，又稱(chēng)容器密封完整性(container–closure integrity)，是指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物。損失、微生物侵入以及氣體(氧氣、空氣、水蒸氣等)或其他物質(zhì)進(jìn)入，保證藥品持續(xù)符合安全與質(zhì)量要求的能力。包裝系統(tǒng)密封性檢查(package integrity test)，或稱(chēng)為容器密封完整性檢查(container–closure integrity test, CCIT)，是指檢測(cè)任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測(cè)(包括理化或微生物檢測(cè) 方法)，一些檢測(cè)可以確定泄漏的尺寸和/或位置。
2、為什么容器密封完整性非常重要？
由于注射劑產(chǎn)品的用藥途徑，使得容器密封完整性對(duì)于注射劑產(chǎn)品來(lái)說(shuō)尤其重要。容器密封完整性能夠防止微生物侵入，保持產(chǎn)品的無(wú)菌狀態(tài)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性和藥效，最終保證患者用藥的安全。失效的藥品和非無(wú)菌的注射劑不只影響療效，對(duì)患者的健康和生命可能存在潛在的危害。由于容器密封完整性破壞帶來(lái)的嚴(yán)重的后果，使得容器密封性成為了藥企注射劑產(chǎn)品放行的重要質(zhì)控項(xiàng)目。影響容器密封性的因素很多，從產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的早期階段包材的設(shè)計(jì)和選擇到產(chǎn)品最終貨架期的存儲(chǔ)條件，都能夠?qū)θ萜髅芊馔暾栽斐捎绊?。所以保證注射劑產(chǎn)品整個(gè)生命周期的容器密封完整性就顯得很有必要。
3、什么是微生物侵入法？
微生物侵入試驗(yàn)法，又稱(chēng)微生物挑戰(zhàn)法，是一種較為常見(jiàn)的密封完整性測(cè)試方法，通常與模擬灌裝同時(shí)進(jìn)行。通過(guò)按照模擬灌裝驗(yàn)證方案進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝，然后進(jìn)行壓塞軋蓋后，目檢合格，經(jīng)已驗(yàn)證的滅菌柜滅菌后，將容器密封面浸入到高濃度的菌液中，使樣品容器內(nèi)的培養(yǎng)基充分接觸封口內(nèi)表面，樣品的頸部及封口的外表面應(yīng)浸泡在菌懸液中，浸泡一定時(shí)間后取出，定期培養(yǎng)后檢查是否有微生物侵入，以確定容器密封系統(tǒng)的完整性。同時(shí)，需要做陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)，確認(rèn)培養(yǎng)基的促生長(zhǎng)能力。測(cè)試中通常會(huì)運(yùn)用真空或過(guò)壓的挑戰(zhàn)條件。
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