年齡相關性黃斑變性（AMD）是視網(wǎng)膜最重要的中心區(qū)域——黃斑區(qū)發(fā)生退行性病變的一種疾病，常導致視力逐漸下降。這種疾病是50歲及以上成年人失明的常見原因，*約有1.96億人受此影響。目前還無法治愈，但治療可以減緩發(fā)病并保留一些視力。

這種疾病分為干性和濕性兩種類型。所有的AMD都是從干性開始的。有些人（大約10%）繼續(xù)發(fā)展為濕性AMD。濕性AMD的特點是色素上皮層下有活躍的新生血管，從而引起一系列滲出、出血、瘢痕改變。

最近，美國羅切斯特大學的研究人員在尋找AMD療法方面取得了重大突破。他們開發(fā)出第1個三維的實驗室模型，能夠模擬受黃斑變性影響的視網(wǎng)膜部分。這項成果于本周一發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志上。

（圖片來自原文）

他們的模型是將干細胞來源的視網(wǎng)膜組織和人類患者的血管網(wǎng)絡放在一個三維“基質(zhì)”中。值得注意的是，利用這種患者來源的3D視網(wǎng)膜組織，他們可以研究晚期新生血管性黃斑變性（濕性黃斑變性）的潛在機制。

研究人員還證明，與濕性黃斑變性相關的變化可以通過藥物來靶向。羅切斯特大學的眼科學副教授Ruchira Singh表示：“一旦在大量樣本中驗證了這一點，我們就有希望開發(fā)出合理的藥物療法，甚至可能測試特定藥物對每個患者的療效。”

人類眼睛的兩個區(qū)域受到AMD的影響。它們包括視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）和脈絡膜毛細血管（CC）。后者是位于RPE下方的一個支持系統(tǒng)，主要由向外部視網(wǎng)膜供血的毛細血管組成。

到目前為止，研究人員主要依靠嚙齒動物的RPE-CC模型，但人類和嚙齒動物的視網(wǎng)膜存在很大不同。Singh認為，有必要建立“一個將脈絡膜毛細血管與視網(wǎng)膜色素上皮相整合的人類體外模型，以便了解受這種疾病影響的完整復合物”。

在之前的一項研究中，Singh的實驗室僅使用了單一類型的視網(wǎng)膜細胞（患者來源的視網(wǎng)膜色素上皮）來證明早期和干性AMD的癥狀可以在培養(yǎng)中模擬，并且可能*由RPE細胞功能異常引起。然而，脈絡膜毛細血管層的作用仍然是一個謎。

于是，羅切斯特大學生物醫(yī)學工程學教授Danielle Benoit的實驗室設計出3D培養(yǎng)基質(zhì)，能夠安全地放置脈絡膜毛細血管，并且“正確定位在整個脈管系統(tǒng)中”。Benoit表示：“我們還促進了RPE細胞在該模型中的粘附。這個貢獻雖小，但很重要。”

這個模型為黃斑變性病因的爭論提供了一個可能的解決方案。研究人員*發(fā)現(xiàn)，僅RPE細胞中的缺陷就足以引起這種疾病。Singh說:“你可以擁有*正常的脈絡膜毛細血管，但如果你的RPE功能失調(diào)，就會導致脈絡膜毛細血管功能異常。”

之后，他們在人類視網(wǎng)膜模型中使用了濕性AMD患者的血液樣本。他們的數(shù)據(jù)*表明，來自患者血液的因子可以獨立地促進濕性AMD的發(fā)展。zui后，他們確定FGF2和MMP（基質(zhì)金屬蛋白酶）是治療AMD的潛在靶點。

基于這些合作，研究人員成功建立了患者來源的RPE-CC復合物模型，并在人類模型中模擬了黃斑變性的各個方面，有助于了解特定細胞類型和血液來源因子在黃斑變性發(fā)展中的作用。