在我們的日常飲食中，維生素是一種*的營(yíng)養(yǎng)成分，比如缺乏維生素A可導(dǎo)致過度角化，缺乏維生素B2、B6等B族維生素可導(dǎo)致脂溢性皮炎、唇干裂，缺乏維生素C可導(dǎo)致傷口難以愈合等等。但是在現(xiàn)代社會(huì)，出現(xiàn)維生素缺乏導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)性疾病者已經(jīng)越來越少見，絕大多數(shù)人只要正常進(jìn)食，一般不會(huì)出現(xiàn)維生素缺乏性疾病。

   然而在另外一方面，科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)了維生素越來越多的深層次作用，譬如缺乏維生素A可能會(huì)導(dǎo)致II型糖尿病，維生素D對(duì)癌癥預(yù)后起重要作用，維生素C也對(duì)癌癥治療和預(yù)防具有積極作用……近期來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）等機(jī)構(gòu)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了維生素B3的一種衍生物：煙酰胺核糖（nicotinamideriboside,NR）在防止干細(xì)胞衰老，維持干細(xì)胞功能方面的重要應(yīng)用。他們以自然衰老和骨骼肌wei縮的疾病小鼠為模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，相比對(duì)照小鼠，接受煙酰胺核糖的小鼠肌肉再生能力更好，生存時(shí)間更長(zhǎng)。

   這一研究成果公布在Science雜志上，“如果未來這項(xiàng)成果能應(yīng)用到人體，那么也許我們就真的具有延年益壽的‘秘方’了”。為了更深入了解這項(xiàng)重要成果，本文記者特采訪了文章的*作者張宏波（Hongbo Zhang）博士，就讀者感興趣的問題請(qǐng)教了他。

什么是煙酰胺核糖NR？
 
   維生素B3也稱為煙酸，或維生素PP，是人體必需的13種維生素之一，煙酸在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺，煙酰胺是輔酶I和輔酶II的組成部分，參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝，組織呼吸的氧化過程和糖類無氧分解的過程。

   如果缺乏煙酸，會(huì)產(chǎn)生糙皮病，表現(xiàn)為皮炎、舌炎、口咽、腹瀉及煩躁、失眠感覺異常等癥狀。煙酸是少數(shù)存在于食物中相對(duì)穩(wěn)定的維生素，也就是說即使經(jīng)烹調(diào)及儲(chǔ)存亦不會(huì)大量流失而影響其效力。

   煙酰胺核糖NR是維生素B3的一種衍生物，可以與磷酸、腺嘌呤形成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(輔酶I)和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(輔酶II)，也就是說這是NAD+的前體物質(zhì)。

NR抗衰老作用

   像所有的哺乳動(dòng)物一樣，隨著年齡的增長(zhǎng)，小鼠某些器官（如肝臟和腎臟）及肌肉（包括心?。┑脑偕芰?huì)減弱。它們?cè)谑軅笮迯?fù)自身的能力也會(huì)受到影響，也就是其干細(xì)胞再生出現(xiàn)了問題，大家都認(rèn)為衰老是理所當(dāng)然的，但背后的分子機(jī)制是什么呢？

   為了弄清楚這個(gè)問題，張宏波博士等人利用幾種標(biāo)記物，鑒別出了調(diào)控干細(xì)胞衰老的線粒體如何發(fā)揮功能，以及隨年齡增長(zhǎng)如何發(fā)生改變的分子鏈。而且更為重要的是，當(dāng)他們給2歲大的小鼠（這對(duì)于它們來說算高齡）施用煙酰胺核糖的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)相比對(duì)照小鼠，接受煙酰胺核糖的小鼠肌肉再生更好，生存時(shí)間更長(zhǎng)。

   這也就意味著，這種食物來源的物質(zhì)也許可以用于恢復(fù)機(jī)體修復(fù)自身的能力，而且這也能用于治療諸如肌肉營(yíng)養(yǎng)不良癥等，可以影響及對(duì)年輕人致命的一些疾病。

具體來說，煙酰胺核糖NR對(duì)線粒體具有什么調(diào)控作用？隨年齡增長(zhǎng)，又是如何發(fā)生改變的呢？

張博士：NR能夠增強(qiáng)線粒體的功能，這體現(xiàn)在增強(qiáng)線粒體電子傳遞鏈蛋白的表達(dá)，提高線粒體膜電位，提高氧化呼吸率和細(xì)胞內(nèi)ATP的水平。這可能伴隨著更高水平的線粒體再生。隨年齡增長(zhǎng)，線粒體功能下降這正是我們發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞衰老的標(biāo)志。NR能增強(qiáng)線粒體功能從而達(dá)到抑制干細(xì)胞衰老的目的。

干細(xì)胞衰老與許多疾病有關(guān)，這項(xiàng)研究通過多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)利用煙酰胺核糖干預(yù)了患病小鼠，結(jié)果如何，具有什么意義？

張博士：干細(xì)胞衰老的確與許多疾病相關(guān)。在我們這次的文章中我們用到的疾病模型是骨骼肌wei縮小鼠（Mdx小鼠）。嚴(yán)格地講，這是一個(gè)遺傳突變體模型而不是一個(gè)自然衰老的疾病模型，但他們與衰老小鼠具有很大的相似性。我們發(fā)現(xiàn)在這個(gè)小鼠中NR能抑制疾病小鼠的干細(xì)胞數(shù)目銳減和細(xì)胞衰老，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)功能和骨骼肌抓握力度。

更重要的是，我們發(fā)現(xiàn)NR能抑制自然衰老小鼠中多種干細(xì)胞的功能下降，并延長(zhǎng)小鼠壽命。延長(zhǎng)小鼠壽命是一件很有意義的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)楝F(xiàn)今確證可以用來延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物壽命的干預(yù)方式。這些發(fā)現(xiàn)使我們可以對(duì)NR直接干預(yù)衰老相關(guān)的疾病做合理預(yù)期。我們有一些正在開展的疾病研究，在這些研究中我們會(huì)嘗試NR對(duì)小鼠神經(jīng)退行性疾病如帕金森，阿爾茲海默綜合癥的治療效果。

煙酰胺核糖是一種維生素類小分子，也就是我們?nèi)粘Ｉ钪杏锌赡軘z入的營(yíng)養(yǎng)成分，日常的攝入是否也有助于防止機(jī)體衰老？

是的，NR是一種維生素類小分子，意味著可以從食物攝取，并且很大可能性有低的毒副作用。NR在牛奶和啤酒中被發(fā)現(xiàn)，但問題是這些食物中NR的含量并不高，因此我不敢斷定正常食物攝取，比如通過多喝牛奶一定能達(dá)到小鼠中抑制衰老的作用。要達(dá)到我們?cè)谛∈蟮膶?shí)驗(yàn)劑量需要額外攝取。

研究表明煙酰胺核糖也具有對(duì)抗肥胖和癌癥的作用，這是否也與煙酰胺核糖對(duì)干細(xì)胞功能的影響有關(guān)？

張博士：這不一定，NR也直接作用于骨骼肌組織。雖然NR可能也調(diào)控比如脂肪干細(xì)胞的功能，對(duì)于肥胖的作用可能與更多地在于直接的組織作用而不是對(duì)干細(xì)胞的調(diào)節(jié)。

但是對(duì)于癌癥，這是一個(gè)很有意思的問題，我們知道癌癥干細(xì)胞可能是惡性腫瘤無法用放療或者化療**的罪魁禍?zhǔn)?。NR是否對(duì)癌癥干細(xì)胞有影響？這是一個(gè)我也非常好奇的問題，我的確有開展這方面研究的打算。

這項(xiàng)研究主要是在小鼠中展開實(shí)驗(yàn)，如果要應(yīng)用到人體上，還需要哪些方面的證明呢？

張博士：要用到人體，現(xiàn)階段至少有重要兩個(gè)步驟要走，或者說有兩個(gè)很重要的問題要回答：*，在高劑量下有無毒副作用？第二，在人體是不是跟小鼠一樣有效。5月初我在美國(guó)一個(gè)衰老的學(xué)術(shù)會(huì)議上（Keystone symposium）報(bào)告我們的發(fā)現(xiàn)時(shí)很高興地看到，有研究小組開始了衰老人群的人體測(cè)試。盡管他們的受試群體現(xiàn)在還很小，但看起來結(jié)果喜人。他們暫時(shí)還沒有發(fā)表這一發(fā)現(xiàn)，我們拭目以待吧。

下一步您的研究組將進(jìn)行哪些方向的研究，不知方便透露嗎？

張博士：在上面的問題中我已經(jīng)開始談到了一些可能的研究方向，比如對(duì)衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病的研究，對(duì)脂肪干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞的干預(yù)效果，NR的人體臨床測(cè)試等。此外我們考慮其他的藥物干預(yù)增強(qiáng)線粒體的功能能否達(dá)到同樣的抗干細(xì)胞衰老的作用。干細(xì)胞衰老是一個(gè)很新的領(lǐng)域，冰山才始露一角，我期待能在中國(guó)帶領(lǐng)一個(gè)團(tuán)隊(duì)繼續(xù)這些工作。子科生物報(bào)道