阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆癥，是一種可怕的疾病，它會逐漸使一個人的理解力、記憶力等多種能力喪失。劍橋大學(xué)的研究人員近日發(fā)現(xiàn)了一種基因表達(dá)特征，有望預(yù)示健康人的疾病發(fā)展?fàn)顩r。他們在《Science Advances》上發(fā)表了這一成果。

研究人員對各種大腦組織開展了基于芯片的轉(zhuǎn)錄組分析。他們將分析結(jié)果與阿爾茨海默病的疾病進(jìn)程相關(guān)聯(lián)，以便開發(fā)疾病易感性評分，反映蛋白在每種組織中的聚集趨勢。研究人員發(fā)現(xiàn)了表達(dá)特征與疾病階段之間的關(guān)聯(lián)，并進(jìn)一步指出，這種表達(dá)特征存在于健康大腦中。

文章的資深作者，劍橋大學(xué)化學(xué)系的Michele Vendruscolo表示：“我們嘗試所做的是從健康大腦出發(fā)，預(yù)測疾病的進(jìn)展。如果我們能夠預(yù)測神經(jīng)損傷何時發(fā)生，在何地發(fā)生，那么我們就會明白為什么某些大腦組織容易患病。“

Vendruscolo及其同事對500多個健康大腦組織開展了基于芯片的轉(zhuǎn)錄組分析，并利用Braak分期模型確定了疾病的進(jìn)展。在開發(fā)了易感性評分之后，研究人員指出，在通常*次發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的大腦區(qū)域，聚集形成斑塊和纏結(jié)的蛋白表達(dá)水平升高。

由于這些共聚集蛋白以高水平存在于整個大腦中，研究人員也研究了調(diào)節(jié)它們的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)組分。他們發(fā)現(xiàn)，這些組分在易感組織中通常以較低水平表達(dá)，表明了它們在淀粉樣蛋白和Tau蛋白沉積中的作用。

“阿爾茨海默病的易感性不是由容易聚集的蛋白水平?jīng)Q定的，而是由特定的大腦組織中這些蛋白的控制減弱決定的，”Vendruscolo補(bǔ)充道。

對于疾病易感組織，研究人員發(fā)現(xiàn)，與自身免疫反應(yīng)相關(guān)的基因表達(dá)也降低。這個結(jié)果進(jìn)一步證明了炎癥在阿爾茨海默病發(fā)展中起作用的理論。

之后，研究人員通過評估各種腦組織的β淀粉樣蛋白和Tau蛋白水平，利用單細(xì)胞mRNA數(shù)據(jù)來放大zui容易聚集的細(xì)胞。結(jié)果顯示，神經(jīng)元中的相對表達(dá)水平zui高。

這項研究的另一位作者，劍橋大學(xué)的Christopher Dobson表示：“將特定蛋白分子的性質(zhì)與神經(jīng)損傷的發(fā)作相關(guān)聯(lián)，是尋找有效藥物中的關(guān)鍵一步，以對付這一可怕的神經(jīng)退行疾病，以及與蛋白錯誤折疊和聚集相關(guān)的其他疾病。”