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當(dāng)前位置:江蘇菲亞生物科技有限公司>>公司動態(tài)>>晶體學(xué)成像技術(shù)揭開激素受體是怎樣工作的?
G蛋白偶聯(lián)受體在機體中所處可見,揭示其工作機制或可幫助科學(xué)家們設(shè)計新型的療法。神經(jīng)降壓肽被認(rèn)為主要參與了帕金森疾病、精神分裂癥、體溫調(diào)節(jié)、疼痛及癌細(xì)胞的生長等過程,此前研究者揭示了神經(jīng)降壓肽如何結(jié)合細(xì)胞表面的受體;而這項研究中研究者揭示了這種結(jié)合作用如何改變其它受體的結(jié)構(gòu),從而使得神經(jīng)降壓肽穿過細(xì)胞膜進入細(xì)胞內(nèi)部,而神經(jīng)降壓肽如的受體可以激活G蛋白,G蛋白在細(xì)胞內(nèi)可以控制一系列的化學(xué)鏈反應(yīng)。
研究者進行了一系列試驗,利用X射線對晶體化的神經(jīng)降壓肽受體分子進行成像,一般情況下對激活G蛋白的受體進行結(jié)晶非常困難,在很多研究中研究者都對無活性的受體進行了研究。研究者指出,結(jié)晶的受體和天然的活性形式非常接近,這樣我們就可以獲取神經(jīng)肽結(jié)合G蛋白的偶聯(lián)受體的圖像。
隨后研究者對他們使用的低活性的神經(jīng)降壓肽受體進行了多種遺傳修飾,在檢測管中進行實驗,結(jié)果表明,將受體同神經(jīng)降壓肽混合可以刺激產(chǎn)生G蛋白反應(yīng)。當(dāng)科學(xué)家們對新型結(jié)晶體的結(jié)構(gòu)進行觀察后他們揭示了神經(jīng)降壓肽結(jié)合受體后如何促進受體的關(guān)鍵部位定位到細(xì)胞表面來改變細(xì)胞的形狀;研究者發(fā)現(xiàn)了受體中部的一塊區(qū)域可以將神經(jīng)降壓肽的結(jié)合位點和受體關(guān)鍵部位進行連接,而受體的關(guān)鍵部位在細(xì)胞內(nèi)部對于G蛋白的激活非常關(guān)鍵,研究者指出,這一改變就可以為受體激活G蛋白做好準(zhǔn)備。
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